宫内PAHs暴露及GSTM1、XPD基因多态性对新生儿出生结局的影响

宫内PAHs暴露及GSTM1、XPD基因多态性对新生儿出生结局的影响

论文摘要

目的本研究通过流行病学调查和生物样品检测,进一步了解太原市孕妇PAHs暴露对新生儿出生结局的影响情况,探讨母婴PAHs暴露水平和新生儿出生结局指标的影响因素,为深入开展健康风险评价和制定有效的环境健康相关政策提供理论依据;并探讨新生儿遗传易感性与宫内PAHs暴露对新生儿出生体重和出生身长的交互作用,为揭示GSTM1、XPD基因与新生儿出生结局间的生物学机制提供思路,为有效筛选易感人群以及开展环境污染物早期宫内暴露的预防工作提供必要依据。方法1.根据以往的大气污染监测资料和查阅国内外相关文献,确定太原市作为本次研究的研究现场。2.应用现场流行病学方法,对研究对象进行问卷调查,了解孕妇一般情况、怀孕生育史、个人生活习惯、生活及工作环境、饮食营养、家族疾病史及配偶情况等;从医院收集母亲分娩及新生儿出生结局指标相关资料。3.生物样品的收集和测定3.1采集产前母亲外周静脉血及分娩时新生儿脐带血,采用高效液相色谱法测定母婴血清中7种PAHs的含量;3.2提取新生儿全血基因组DNA,采用PCR及PCR-RFLP法检测新生儿GSTM1和XPD751位点基因多态性。结果1.单因素分析结果显示家庭是否使用清洁能源、厨房是否有排烟系统、孕期是否经常做饭、居室是否经常通风对孕妇血清总‘TAPHs水平有影响(P<0.05),其差别有统计学意义;2.孕妇血清PAHs水平影响因素的多元线性回归分析结果显示:当调整了其它因素后,孕期不做饭的的母亲经四次方根转化的血清总TPAHs含量比经常做饭母亲暴露水平相应低0.115个单位;而冬季居室经常通风的孕妇比家庭不常通风的孕妇的暴露水平低0.114个单位;3. GSTM1多态性对新生儿脐血中PAHs水平可能存在修饰作用;4.孕妇PAHs暴露水平对新生儿出生体重和出生身长均有显著影响(P<0.05);5.PAHs暴露对新生儿出生结局的影响可被基因型修饰。PAHs暴露-基因多态性交互作用结果显示:母亲PAHs暴露水平与新生儿GSTM1、XPD751位点多态性对新生儿出生体重和身长的影响均存在交互作用(均P<0.05);新生儿PAHs暴露水平仅与GSTM1多态性对新生儿出生体重的影响存在交互作用(P=0.026)。PAHs高暴露且新生儿携带GSTM1缺失基因型或XPD751突变基因型组出生体重和身长都较低暴露、存在型/野生型组有所减小。两两分组比较发现高暴露较低暴露、GSTM 1缺失型较存在型、XPD751突变型较野生型对新生儿出生结局会产生不良影响,交互作用影响显著。GSTM1、XPD751交互作用结果显示:GSTM1、XPD751基因-基因联合对新生儿出生体重的影响存在交互作用(P=0.007);进一步两两分组结果提示同时携带GSTM1缺失型和XPD751突变型组新生儿出生体重明显降低(P=0.004)。分组比较结果显示,与同时携带GSTM1存在型和XPD751野生型新生儿组相比,携带GSTM1缺失型和XPD751突变型组新生儿出生身长明显降低,差异具有统计学意义(P=0.04);同样携带GSTM1存在基因型者中,携带XPD751突变型者比XPD751野生型者出生身长小(β=-1.16cm),差异具有统计学意义(P=0.02);但尚不足以认为GSTM1、XPD751对新生儿出生身长的影响存在交互作用(F=1.718,P=0.064)。结论1.单因素、多因素分析结果显示孕期是否经常做饭、居室是否经常通风等对孕妇血清总TAPHs水平有影响,提示室内空气PAHs污染状况对孕妇PAHs暴露水平影响较大;2.GSTM1多态性对新生儿脐血中PAHs水平可能存在修饰作用;3.孕妇PAHs暴露水平对新生儿出生体重和出生身长有显著影响;4.孕妇PAHs暴露与新生儿GSTM1、XPD751位点多态性对新生儿出生体重和身长的影响均存在交互作用,新生儿PAHs暴露水平仅与GSTM1多态性对新生儿出生体重的影响存在交互作用,GSTM1、XPD751基因-基因联合对新生儿出生体重的影响存在交互作用。高PAHs暴露、GSTM1缺失、XPD751突变基因型可能是影响新生儿出生结局的危险因素,且交互作用影响显著。

论文目录

  • 缩略词表
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 1. 研究目的
  • 2. 技术路线
  • 3. 研究内容与方法
  • 3.1 研究现场的选择
  • 3.2 研究对象的选择
  • 3.3 流行病学调查
  • 3.4 生物样本的检测
  • 3.5 质量控制
  • 4. 结果
  • 4.1 研究对象的一般情况
  • 4.2 母婴血清PAHs水平
  • 4.3 影响母婴血清PAHs暴露水平的单因素分析
  • 4.4 影响母婴血清PAHs含量的多因素分析
  • 4.5 新生儿基因多态性对脐带血清PAHs水平的影响
  • 4.6 宫内PAHs暴露、新生儿基因多态性对出生结局指标的影响
  • 5. 讨论
  • 5.1 母婴PAHs内暴露情况及其影响因素
  • 5.2 新生儿基因型与脐血清PAHs水平的关系
  • 5.3 新生儿出生结局指标及其影响因素
  • 5.4 宫内PAHs暴露及新生儿基因多态性对出生结局的交互作用
  • 6. 结论
  • 参考文献
  • 本研究的创新点与不足之处
  • 致谢
  • 综述
  • 参考文献
  • 作者简介
  • 相关论文文献

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