论文摘要
构象限制核苷是近年来核苷化学中的研究热点,很多构象限制核苷被发现具有抗病毒和抗肿瘤的活性,同时它还被嵌入到“反义寡核苷酸”中用于基因治疗中。叠氮和炔参与的1,3偶极环加成反应是构建环体系的有效方法,本文目的在于开发分子内的叠氮和炔参与的1,3偶极环加成反应构建三氮唑修饰的3′,5′-并环构象限制核苷合成方法,并对所合成的目标产物的结构和构象进行研究为进一步的生物活性测试奠定基础。本文应用在核苷中先引入叠氮基再引入炔丙基的策略合成了九个脱氧核糖核苷和核糖核苷的叠氮和炔丙基双修饰的环合前体,应用分子内的叠氮和炔参与的1,3偶极环加成反应得到四个三氮唑修饰3′,5′-并环构象限制脱氧核糖核苷并成功将它们的4-羰基转化为氨基得到相应构象限制胞苷。对所有关键中间体和目标产物进行了详细的结构表征,对其中一个目标产物进行了晶体衍射,并进行了构象分析。
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