奥美沙坦酯对心肌梗死后大鼠缺血心肌组织促血管生成的研究

论文摘要

目的观察奥美沙坦酯（Olmesartan Medoxomil）对急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）后大鼠心肌组织形态学变化、心肌梗死面积、缺血心肌微血管密度和血管生成素-1（angiopoietin-1，Angpt-1）表达的影响效应，研究奥美沙坦酯干预对AMI后大鼠缺血心肌的促血管新生作用及其可能机制。方法选取健康成年雄性Sprague-Dawley （SD）大鼠通过结扎左冠状动脉前降支（left anterior descending branch，LAD）建立AMI模型。将术后24h存活的30只大鼠随机分为单纯心肌梗死组（AMI组）和奥美沙坦酯3mg2Kg-12d-1组（OM组），每组15只。另设假手术（只穿线不结扎）组（Sham组）15只作为对照。术后24h开始一天一次灌胃，AMI组和Sham组均以同样方法喂予等体积生理盐水，于术后7d、14d、28d各组随机处死5只，心肌取材。苏木素-伊红（hematoxylin-eosine，HE）染色法观察心肌组织形态学变化和检测心肌梗死面积；Masson染色法观察心肌纤维化改变；免疫组织化学法（immunohistochemisty，IH）检测心肌梗死边缘区心肌微血管密度（microvessecdensity,MVD）、Angpt-1蛋白表达；实时荧光定量PCR检测梗死边缘区心肌组织Angpt-1mRNA的表达。实验过程中的动物处置符合动物伦理学标准。结果共45只大鼠进入结果分析。光镜下观察，Sham组未见明显心肌梗死，心肌横纹清晰，心肌纤维排列整齐，未见炎细胞浸润。AMI组和OM组心肌缺血区可见炎细胞浸润、心肌肿胀、部分心肌细胞溶解、梗死区纤维化；非梗死区心肌纤维排列整齐。与AMI组相比，OM组心肌梗死面积减小，差异有显著性（P＜0.05）。Sham组不同时间点见少量新生微血管表达。AMI组和OM组在AMI后7d即有Ⅷ因子染色阳性微血管段在梗死边缘区表达，14d阳性微血管数明显增加。与AMI组相比，OM组MVD明显高于AMI组同一时间点水平，差异有显著性（P＜0.05）；Sham组不同时间点偶见Angpt-1零星散在表达。AMI组和OM组中Angpt-1在各时间点均有不同水平的表达，OM组Angpt-1蛋白、Angpt-1mRNA表达明显高于AMI组同一时间点水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论AMI后大鼠缺血心肌组织MVD增加，可能与缺血心肌Angpt-1表达增加有关。奥美沙坦酯干预后能促进心肌血管新生，缩小梗死面积，其机制可能与奥美沙坦酯上调缺血心肌Angpt-1的表达有关。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 全文总结
• 参考文献
• 文献综述一
• 参考文献
• 文献综述二
• References
• 致谢
• 攻读学位期间发表的论文
• 附图