论文摘要
目的低分子肝素（LMWH）具有抗凝血、抗血栓作用，同时还具有抗炎作用。慢性阻塞性肺（COPD）病具有血栓前状态。本文主要研究雾化吸入低分子肝素对慢性阻塞性肺病大鼠模型的预防保护作用，探讨其对慢性阻塞性肺病的治疗作用，为其在慢性阻塞性肺病临床治疗中的应用提供理论依据。方法30只健康雄性Wistar大鼠随机分为三个实验组：健康对照组（n=10）、COPD模型组（n=10）和LMWH干预组（n=10）。健康对照组：正常喂养，不做任何干预；COPD模型组：采用香烟熏吸、d1、d15天气道内注入脂多糖法建立大鼠模型，作为对照；LMWH干预组：建立模型方法同模型组，但于试验d2～14、d16～40天给予雾化吸入低分子肝素。40天后，检测各组动物的动脉血气，血D-二聚体以及肺泡灌洗液中的炎症细胞和IL-8；光镜观察肺组织病理学改变并应用显微-微机图像分析系统进行形态学定量监测。结果该法建立慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺组织病理学改变基本符合人类COPD组织病理学改变特点。大鼠肺组织病理学改变：COPD模型组肺平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）、肺泡气腔与肺总面积比（PAA）与健康对照组比较有显著性差异（P＜0.01）；与LMWH干预组比较有显著差异（P＜0.01）；健康对照组MLI、PAA与LMWH干预组比较有显著差异（P＜0.01）。动物血气结果：COPD模型组PaO2、PaCO2与健康对照组比较有显著差异（P＜0.01）；与LMWH干预组有差异（P＜0.05）；LMWH干预组与健康对照组比较，PaO2、PaCO2差别有统计学意义（P＜0.05），三组的PH值COPD模型组Ph值较健康组相比有统计学意义（P＜0.05），COPD模型组与LMWH干预组动脉血PH值无显著差异（P＞0.05）。D-二聚体：COPD模型组血浆D-三聚体浓度为（280±152.3）ug／L，显著高于对照组[（92.3±27.6）ug／L]及LMWH干预组[（112.7±36.8）ug/L]，P＜0.01；对照组血浆D-二聚体浓度与LMWH干预组相比无统计学意义。IL-8：LMWH干预组合COPD模型组与健康组相比有显著性统计学意义（P＜0.01），干预组与模型组比较也有统计学意义（P＜0.05）。结论被动吸烟与气管内注入脂多糖可引起肺部损伤，导致肺功能下降，PaO2降低PaCO2升高，肺组织发生损伤，D-二聚体高于正常，具有血栓前状态。应用雾化吸入低分子肝素进行早期干预可改善肺功能，对COPD大鼠的气道炎症有明显抑制作用，减轻肺组织的损伤，减轻肺循环的血液粘度，改善肺供血，对COPD发展到肺栓塞起到预防保护作用，延缓病情发展。