论文摘要
灯盏乙素（Breviscapin）是菊科植物灯盏细辛（Erigeron breviscapus）的提取物,主要有效成分为灯盏乙素（Scutellarin）,即4’,5, 6-三羟基黄酮-7-葡糖醛酸苷。灯盏乙素具有扩张血管、增加心脏冠脉流量、增加脑血流量、降低脑血管阻力、提高血脑屏障通透性以及对抗由二磷酸腺苷引起的血小板凝集作用,已用于临床多年。但灯盏乙素难溶于水,口服生物半衰期短,绝对生物利用度低,临床应用需大剂量多次给药才能达到治疗目的,不能维持有效血药浓度而发挥持久治疗功效。前药的设计已应用于众多的治疗领域以改善药物的药理特性。这项技术已被延伸应用到小分子药物的平台领域。目前采用聚乙二醇与灯盏花相连来改善药物的特性引起较大的关注。聚乙二醇是线性分子,具有不宜降解、无毒、非免疫原性等特点被广泛应用于蛋白质和小分子药物的修饰。前药的设计可有效地解决某些药物的水溶性和稳定性问题,提高生物利用度和降低毒副作用。聚乙二醇以良好的水溶性、无毒、良好的生物相容性和无免疫原性等其他高分子无法比拟的优点,在前药的合成和制备中占有重要地位。由于PEG的无毒特性及良好的生物相容性,PEG是被FDA批准的极少数能作为体内注射药用的合成聚合物之一。为此,我们采用的研究方法是用聚乙二醇来修饰灯盏乙素,来增加水溶性和延长半衰期等特性来改善它自身的缺陷,为此我们合成了一系列不同分子量的灯盏花前药,并对这些化合物进行了结构表征,这些前药的理化性质及生物活性正在测试中。