小剂量糖皮质激素在强直性脊柱炎治疗中的意义

小剂量糖皮质激素在强直性脊柱炎治疗中的意义

论文摘要

目的:了解小剂量糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)在强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)治疗中应用的价值。主要探讨:(1)小剂量GCs能否快速改善AS的症状,控制病情活动;(2)长期应用小剂量GCs对患者骨密度、体重、血糖、血脂的影响及其他不良反应的发生率;(3)小剂量GCs治疗的撤药时机。方法:收集汕头大学医学院第一附属医院风湿科1999-2009年门诊随访半年以上的AS连续病例260例,记录患者性别、年龄、病程、身高、体重及症状、体征、实验室检查、BMD测量等资料进行分析。结果:260例AS平均年龄26.9±9.9岁,平均病程5.9±5.6年,154例开始治疗时即予小剂量GCs,41例治疗过程中加用小剂量GCs,65例未予小剂量GCs治疗。小剂量GCs治疗组累计GCs用量为6.3±5.1克,累计用药时间为733±586天,日均用量8.7±1.5毫克/天。所有病例同时予一种或多种DMARDs治疗及抗OP治疗,睡前予一剂NSAIDs改善夜间痛症状。132例开始治疗时即予小剂量GCs治疗的病人中,122例患者(92.4%)首次复诊(复诊时间18±12天)时诉症状改善,与非GCs组比较无统计学差异。但小剂量GCs组基线时晨僵时间较长,附着点炎比例、BASDAI均较非GCs组高,差异有统计学意义。首次复诊时两组患者夜间痛比例、BASDAI、BASFI、ESR、CRP、前指地距均有明显改善。63例患者在服用小剂量GCs 366天(中位数)后停用GCs,16例(25.4%)因停药症状复发,其中13例重新服GCs后症状改善,3例未描述是否改善。停GCs症状复发组停药时CRP值较停GCs症状无复发组高(P=0.016)。小剂量GCs组79例、非GCs组11例行BMD随访。两组患者的前臂、腰椎及双侧股骨复查BMD值均有升高,初查、复查的骨量正常、减少、疏松的构成比均无明显改变。小剂量GCs组58例患者治疗前后空腹血糖随访情况:用药前查血糖均正常,治疗后复查2例轻度升高,再次复查均正常。16例用药前血脂正常的患者治疗后复查有3例血脂轻度升高。其中,2例再次复查正常,1例再次复查仍升高。小剂量GCs组治疗过程中出现不良反应36例:包括上腹部不适17例(8.7%),体重增加4例(2.1%),痤疮4例(2.1%),经常感冒5例(2.6%),皮肤真菌感染4例(2.1%),头痛1例(0.5%),眼睑浮肿1例(0.5%)。结论:小剂量GCs有助于快速改善病情活动的AS患者的症状、体征及实验室指标,部分患者停GCs后症状复发,考虑停药时应评估患者的疾病活动程度。长期应用小剂量GCs相对较安全,对患者BMD、空腹血糖、血脂、体重无明显不良影响。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 第1章 前言
  • 第2章 研究目的与材料方法
  • 2.1 研究目的
  • 2.2 研究对象
  • 2.3 研究方法
  • 2.3.1 临床及实验室资料收集
  • 2.3.2 患者具体治疗方法
  • 2.3.3 1984 年修订AS 纽约分类标准
  • 2.3.4 2001 年汕头会议推荐的诊断方案
  • 2.3.5 疾病活动评价标准
  • 2.3.6 实验室指标正常范围
  • 2.3.7 骶髂关节炎影像学分级
  • 2.3.8 BMD 测定及骨质疏松判定标准
  • 2.3.9 不良反应评价标准
  • 2.3.10 标准体重计算方法
  • 2.3.11 统计学方法
  • 第3章 研究结果
  • 3.1 一般资料
  • 3.2 小剂量GCs 疗效
  • 3.2.1 小剂量GCs 治疗组与非GCs 治疗组初诊临床资料比较
  • 3.2.2 小剂量GCs 治疗组与非GCs 治疗组首次复诊总体评估比较
  • 3.2.3 小剂量GCs 治疗组与非GCs 组治疗前后症状、体征及实验室指标比较
  • 3.3 小剂量GCs 撤药
  • 3.4 小剂量GCs 对AS 患者骨密度的影响
  • 3.4.1 BMD 随访患者小剂量GCs 治疗组与非GCs 组临床资料比较
  • 3.4.2 小剂量GCs 治疗组与非GCs 治疗组BMD 随访初查、复查比较
  • 3.4.3 按前臂及腰椎BMD 变化分组比较GCs 用药及与BMD 相关情况
  • 3.5 小剂量GCs 对AS 患者体重的影响
  • 3.6 小剂量GCs 对AS 患者空腹血糖、血脂的影响
  • 3.7 不良反应
  • 3.7.1 小剂量GCs 组不良反应
  • 3.7.2 GCs 治疗组与非GCs 治疗组可能不良反应比较
  • 第4章 讨论
  • 4.1 小剂量GCs 疗效
  • 4.2 小剂量GCs 撤药
  • 4.3 小剂量GCs 对AS 患者骨密度的影响
  • 4.4 小剂量GCs 对AS 患者体重的影响
  • 4.5 小剂量GCs 对AS 患者血糖、血脂的影响
  • 4.6 其他不良反应
  • 结论
  • 参考文献
  • 第5章 综述
  • 5.1 小剂量GCs 的作用机制
  • 5.1.1 GCs 的作用途径
  • 5.1.2 AS 患者对小剂量GCs 敏感性相关的机制
  • 5.1.3 GCs 对AS 结构损伤通路的调节作用
  • 5.2 小剂量GCs 在AS 中应用的临床研究
  • 5.2.1 口服GCs 疗效
  • 5.2.2 小剂量GCs 的不良反应
  • 5.3 结论与展望
  • 参考文献
  • 致谢
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