论文摘要
目的：研究甲泼尼龙（Methylprednisolone, MP）对急性百草枯（paraquat, PQ）中毒大鼠早期肺损伤的干预效果,寻找甲泼尼龙治疗急性百草枯中毒早期肺损伤的合适药物剂量,为临床治疗急性百草枯中毒激素的应用提供参考。方法：采用腹腔注射20%的PQ溶液制作大鼠急性PQ中毒的模型,将120只wistar大鼠随机均分为五组,正常对照组（A组）、染毒对照组（B组）、染毒5mg/kg甲泼尼龙干预组（C组）、15mg/kg甲泼尼龙干预组（D组）、染毒30mg/1kg甲泼尼龙干预组（E组）。B组和C、D、E组一次性腹腔注射PQ22mg/kg,C、D、E组在染毒后2h分别腹腔注射甲泼尼龙30mg/kg。1次/d。A组和B组腹腔注射等体积无菌生理盐水,1次/d。每组均在24h、72h、168h分批处死实验动物。在实验动物处死前,用氯胺酮注射液经腹腔注射麻醉,打开腹腔经腹主动脉取得动脉血,测动脉血中氧分压计算氧合指数,开胸取左右肺,制作肺组织病理切片和计算肺系数.观察各组大鼠肺组织病理变化特点、肺系数变化和氧合指数的变化。结果：1.光镜下肺组织病理学观察,染毒组大鼠肺的病理学改变急性弥漫性肺损伤如肺泡腔内出血、渗出,炎性细胞浸润、肺泡隔炎性细胞浸润,其中以C、E组肺损伤减轻最为明显。在各组相同时间点病理半定量评分比较：C、E组在三个时间点的评分均比B、D组低（P<0.05）,但是在（72h、168h）两个时间点上C、E两组相比较无统计学差异（P>0.05）。2与正常对照组（A组）相比较,各组各时间点的肺系数比较均有统计学差异（P<0.05）；与染毒对照组（B组）相比较,不同剂量的甲泼尼龙干预组（C、D、E组）在同一时间点肺系数比较均有统计学差异（P<0.05）；C、D、E三组在24h时间点上C、D两组相比较,肺系数无统计学差异（P=0.072>0.05）,而C、D组均与E组的肺系数比较有统计学差异（P<0.05）；三组在72h时间点上,C、D两组与E组相比较,肺系数均有统计学差异（P<0.05）,而C、D两组相比较,肺系数之间无统计学差异（P=0.151>0.05）；C、D、E三组在168h时间点上相比较,肺系数无统计学差异（P=0.297,P=0.555,P=0.109）3.与PQ染毒对照组（B组）相比较,不同剂量的甲泼尼龙干预组（C、D、E组）在同一时间点氧合指数均有显著统计学差异（P<0.01）；甲泼尼龙干预组在24h、72h、168h时间点上两两相比较,无统计学差异（P>0.05）业：1.MP能够减轻急性PQ中毒大鼠早期的肺水肿、炎症反应,并能够改善氧合。2.MP干预急性PQ中毒大鼠早期肺损伤的疗效与其剂量并非成直线关系。3.大鼠PQ中毒24小时内,MP30mg/kg干预效果较好。4.大鼠PQ中毒72-168小时,MP5mg/kg干预显示出一定的优越性。