EGFR基因扩增与分子靶向药物吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌疗效之间的关系

论文摘要

肺癌（Lung cancer）的发病率和死亡率迅速上升,其中约有80%是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）。目前肺癌的治疗方法以手术、化疗和放疗为主,但其总体治疗效果却并不理想。近年来,分子靶向治疗成为肿瘤治疗的热点,给晚期肺癌患者带来了新的希望。表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）是一种酪氨酸激酶受体。小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂通过与ATP竞争结合于EGFR胞内区酪氨酸激酶的ATP结合位点,阻止EGFR通路的信号传导,抑制EGFR的活性,是目前晚期NSCLC靶向治疗研究的热点。吉非替尼（Geftinib,ZD-1839,商品名Iressa,易瑞沙）是第一个用于治疗NSCLC的分子靶向药物,通过选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶（TK）的信号传导通路,而发挥作用。吉非替尼通过抑制酪氨酸激酶而达到抗肿瘤作用,已被证实对NSCLC患者有较好的疗效。荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）是一种新型的细胞分子遗传学技术,它利用荧光标记DNA探针来检测细胞内染色体异常的非放射性原位杂交技术,可检测基因缺失、扩增、异位等异常,并结合组织形态学,提高病理诊断的准确性。相对于以往的EGFR基因的检测技术,荧光原位杂交技术检测方法操作简单、检测快速、结果易于观察。本研究利用FISH技术检测非小细胞肺癌病理组织中EGFR基因的扩增情况,以建立较简单、准确的检测EGFR基因扩增的方法,旨在了解EGFR基因的扩增情况及其对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）吉非替尼疗效的相关性。结果表明,有EGFR基因扩增的晚期NSCLC接受Iressa治疗的有效率和疾病控制率高于无EGFR基因突变者。EGFR-TKI类药物吉非替尼对腺癌、不吸烟、女性患者这三项非小细胞肺癌可以显著改善疗效。这部分患者EGFR基因扩增率高于对应人群。

论文目录

• 内容提要
• 英文缩写词表
• 第1章 前言
• 第2章 实验内容
• 2.1 研究对象
• 2.2 主要仪器及试剂
• 2.3 FISH实验常用试剂及配制方法
• 2.4 样本处理
• 2.5 实验步骤
• 2.6 结果判断
• 2.7 统计分析
• 第3章 结果
• 3.1 临床资料
• 3.2 治疗方法
• 3.3 实验结果
• 3.4 治疗效果
• 3.5 EGFR基因扩增与EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效的相关性
• 第4章 讨论
• 结论
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT