厄贝沙坦、贝尼地平及二者联用治疗高血压左室肥厚的临床评价

论文摘要

目的：本研究通过观察血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）拮抗剂厄贝沙坦和钙离子拮抗剂贝尼地平单独应用和联合应用对原发性高血压伴左室肥厚患者的影响,比较各组患者用药前后的血压水平、超声心动图指标、肝肾功等血液学指标的变化以及不良反应发生率情况,评价两药单独应用和小剂量联合应用治疗高血压左室肥厚的临床疗效及不良反应。通过对比研究两药单用和合用的优劣,探讨应用厄贝沙坦和贝尼地平治疗高血压左室肥厚的合理用药方法,以求制定出一种能够提高疗效,减少不良反应,延缓药物依赖性的合理用药方案,更好地保护靶器官,减少心脑血管不良事件的发生,降低心血管病致残致死率。方法：按照2003年欧洲新高血压指南的高血压诊断标准以及Framingham研究中推荐的高血压左心室肥厚的诊断标准,选取2007年1月至2009年6月间符合入选标准的我院门诊及住院病人135例,随机分成三组（厄贝沙坦组、贝尼地平组、联合用药组）,每组均为45人。降压疗效的评定按1979年心血管流行病学郑州会议的标准进行。采用单盲给药和平行对照法,分别给与厄贝沙坦150mg/d、贝尼地平8mg/d、厄贝沙坦75mg/d+贝尼地平4mg/d晨起口服,疗程为24周。疗程中通过以下方法观察各组药物的临床疗效及不良反应：（1）每周随访一次,连续测量三次坐位右上臂肱动脉血压,并测量心率,均取其平均值作为随访值。（2）实验前一天及实验后一天行心脏彩超检查,测量患者舒张末期左室内径（leftventricular diameter in diastole,LVD）、室间隔厚度（interventricular septum diameter, IVSTD）、舒张末期左室后壁厚度（post wall thickness of left ventricle, PWT）,并计算左室重量（left ventricular mass, LVM）和左室重量指数（index of left ventricular mass, LVMI）。（3）疗程中观察患者是否有与药物有关的不良反应出现,并每月复查肝功、肾功、血糖、血脂、血钾。若出现的不良反应（如头晕、头痛）不能耐受或者严重血液指标异常者退出实验。结果：（1）经服药24周后,厄贝沙坦组降压的总有效率（显效+有效）为77.78%,贝尼地平组降压的总有效率亦为77.78%,而联合用药组的降压总有效率为86.67%。厄贝沙坦降压疗效与贝尼地平组相当（P>0.05）,而联合用药组降压疗效则优于厄贝沙坦组和贝尼地平组（P均<0.05）。（2）三组患者在治疗24周后,LVD较治疗前有所下降（P均<0.05）；IVSTD、PWT、LVMI与治疗前相比均有不同程度下降（贝尼地平组与治疗前相比,P<0.05；厄贝沙坦组和联合用药组分别与治疗前相比,P<0.01）,厄贝沙坦组下降值较贝尼地平组更显著（P<0.05）,而联合用药组下降值明显低于两单用组,具有显著性差异（与厄贝沙坦组比较,P<0.05；与贝尼地平组比较,P<0.01）。（3）不良反应：厄贝沙坦组：头晕2例,咳嗽1例,消化不良1例,不良反应发生率8.89%；贝尼地平组：头痛2例,头晕1例,心悸1例,踝部水肿2例,不良反应发生率13.33%；联合用药组：头晕1例,踝部水肿1例,不良反应发生率4.44%。联合用药组与其他两组相比,不良反应发生率更低,其差异有统计学意义（P均<0.05）。三组患者实验前后心率均未发生明显变化（P均>0.05）。实验室生化检查结果表明,三组在治疗前后,肝功、肾功、血糖、血脂、血钾均无明显变化,经统计学处理,均无显著性差异（P均>0.05）。结论：（1）厄贝沙坦150mg/d,贝尼地平8mg/d,对原发性高血压LVH患者降压效果确切,并能有效逆转左室肥厚,两药降压疗效相似,但厄贝沙坦在逆转左室肥厚方面的作用更为显著。（2）厄贝沙坦75mg/d加贝尼地平4mg/d联合用药对原发性高血压LVH患者具有协同降压作用,而且二者通过不同作用机制协同逆转左室肥厚、改善心脏收缩功能,疗效较单独用药更佳。（3）厄贝沙坦75mg/d加贝尼地平4mg/d联合用药不良反应减少。且两药单用及合用对心率、肝功、肾功、血糖、血脂、血钾均无明显不良影响。（4）小剂量联合应用厄贝沙坦和贝尼地平治疗原发性高血压左心室肥厚是安全、有效的治疗方案。

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