注射用复方甘草甜素的制备及质量研究

论文摘要

复方甘草甜素是以β-甘草酸、半胱氨酸和甘氨酸为主要成分的复方制剂,具有较强的抗炎、抗病毒、免疫调节及对肝细胞膜的直接保护作用,长期被用于治疗慢性肝炎等肝病,改善肝功能异常。作为一种在该治疗领域疗效良好的药物,目前上市的剂型只有注射液,由于产品不稳定,易被氧化,为解决贮藏稳定性及运输方便,对复方甘草甜素的冻干剂型进行了研究,同时建立了复方甘草甜素制剂中主要成分含量及其有关物质的高效液相色谱检测方法,本研究未见国内外文献报道。进行了处方工艺研究,在已进行的处方工艺研究中,考察了冻干保护剂、分装体积、预冻药液pH值范围、抗氧剂筛选、活性炭用量、冻干曲线等参数,并进行了中试放大,确定制剂中药物活性成分可作为冻干保护剂,分装体积为4m1,预冻药液pH值范围为5.5-7.5,处方中无水亚硫酸钠作为抗氧剂,用量为10mg/瓶,依地酸钙钠为金属络合剂,用量为1mg/瓶,共晶点约在-28.0+2.0℃C左右,冻干工艺为：预冻-40℃4-5小时,低于-33℃升华约6-8小时,继续升华约8-9小时,自然升温至0℃,再缓慢升温,保温30℃左右干燥4-5小时。该处方工艺参数可以得到质量稳定,重现性好的产品。对所得冻干制剂进行了全面的质量研究,建立了复方甘草甜素制剂中主要成分含量及有关物质的高效液相色谱检测方法。根据药典及相关指导原则,对各检测方法进行了方法学研究,实验数据证明各检测方法适用于本品的相关指标检测。进行了该产品的中试放大及其稳定性考察,通过影响因素试验、加速试验及长期放置稳定性考察,考察数据表明,按照优化处方工艺生产的制剂,具有良好的稳定性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 处方工艺研究
• 一、材料与仪器
• 1 材料
• 2 仪器
• 二、方法与结果
• 1 冻干保护剂筛选
• 2 分装体积筛选
• 3 注射用复方甘草甜素pH值与抗氧剂的筛选及活性炭吸附实验
• 4 注射用复方甘草甜素共晶点检测与冻干曲线
• 5、处方工艺
• 6、讨论
• 三、本章小结
• 第二章 质量研究
• 一、材料与仪器
• 1 材料
• 2 仪器
• 二、方法与结果
• 1 性状
• 2 鉴别
• 3 含量方法学研究
• 4 有关物质研究
• 5 讨论
• 三、本章小结
• 第三章 稳定性研究
• 一、材料与仪器
• 1 材料
• 2 仪器
• 二、方法与结果
• 1 中试冻干曲线
• 2 影响因素试验
• 3 加速试验
• 4 长期试验
• 三、本章小结
• 全文总结
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文
• 学位论文评阅及答辩情况表