二醇桥联青蒿素二聚体衍生物的裂解研究

论文摘要

随着疟原虫对传统王牌抗疟药氯喹的抗药性的增强,青蒿素类药物已取代氯喹等而成为抗疟首选药物。但因其存在近期复燃率高的缺点,青蒿素类衍生物的研究已成为热点。经研究发现,1,2,4-三恶烷青蒿素二聚体在体外拥有较高的抗疟、抗风湿和抗瘤活性,某些在体内也有较高的抗癌活性。本文对青蒿素类抗疟药物的开发及其发展状况进行了较详细的综述,并合成了活性较高、构型相对简单、化学性质稳定的乙二醇桥联二氢青蒿素二聚体并进行了晶体培养,通过X射线表征其结构,将其作为原料分别与硫酸亚铁发生过氧桥裂解反应和半胱氨酸存在的微量硫酸亚铁发生过氧桥裂解反应。通过熔点、红外光谱、质谱、核磁等方法对二聚体及其裂解产物进行了表征。本文利用自由基裂解的方法尝试建立一个简明可行的模型,在分子水平上阐明乙二醇桥联青蒿素二聚体抗疟、抗肿瘤作用机制,为研究构效关系、以及合成更有效的抗疟及抗癌新药提供理论依据。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第1章 前言
• 1.1 引言
• 1.2 青蒿素类抗疟药物的发展背景与展望
• 1.3 本论文研究的主要内容
• 第2章 文献综述
• 2.1 青蒿素的药用价值
• 2.1.1 抗疟作用
• 2.1.2 抗肿瘤作用
• 2.1.3 抗肺组织纤维化作用
• 2.1.4 抗血吸虫作用
• 2.1.5 抗孕作用
• 2.1.6 其他作用
• 2.2 青蒿素单体类衍生物
• 2.2.1 醚类青蒿素衍生物
• 2.2.2 羧酸酯、碳酸酯类青蒿素衍生物
• 2.2.3 羧酸类水溶性衍生物
• 2.2.4 含碱性基团的青蒿素衍生物
• 2.2.5 含硫的青蒿素衍生物—artemisone
• 2.3 青蒿素二聚体类衍生物
• 2.4 青蒿素抗疟机制的研究
• 2.4.1 疟疾发病的生化原理
• 2.4.2 氯喹的抗疟机制
• 2.4.3 青蒿素抗疟机制的探索
• 2.5 本章小结
• 第3章 实验部分
• 3.1 实验试剂与测试仪器
• 3.2 溶剂的处理
• 3.3 实验装置
• 3.3.1 快速柱层析
• 3.3.2 实验监测方法
• 3.4 实验
• 3.4.1 三甘醇桥联青蒿素二聚体的制备
• 3.4.2 乙二醇桥联青蒿素二聚体的制备
• 3.4.3 二聚体晶体结构的测定
• 3.4.4 二聚体的裂解实验
• 3.5 本章小结
• 第4章 结果与讨论
• 4.1 乙二醇桥联青蒿素二聚体的表征
• 2+作用的裂解反应'>4.2 与Fe²⁺作用的裂解反应
• 2+浓度对反应的影响'>4.2.1 Fe²⁺浓度对反应的影响
• 4.2.2 裂解产物解析
• 4.3 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 致谢