论文摘要
Ⅰ型糖尿病，又称胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）是由于胰岛素分泌缺陷产生的，一种由Th1和Th2淋巴细胞介导的针对胰岛β细胞的自身免疫性疫病。动物实验表明通过口服一种自身抗原，如胰岛素，谷氨酸脱羧酶（GAD），即能诱导免疫耐受，保护动物免受糖尿病进一步损害。初期的一些临床试验表明，口服蛋白质抗原用于防治糖尿病等自身免疫性疾病有一定效果，且无明显毒副作用。口服自身蛋白抗原能诱导抗原特异性免疫的刺激耐受，而且可溶性抗原诱导口服耐受存在旁观抑制的作用，这种作用是非特异性的但是效果却是特异性的。只有长期大量多次的口服蛋白抗原才能在机体内成功诱导免疫耐受，这在临床使用是不方便且不合适的。霍乱毒素B亚基（CTB）能作为诱导口服耐受强大的黏膜运载系统，还可以有效地减少自身抗原在口服时剂量，这些都暗示CTB耦联自身抗原不仅使口服耐受防治Ⅰ型糖尿病等自身免疫性疾病更具有实际应用价值，还具有潜在的治疗前景。胰岛素的B链上含有胰岛素的主要抗原决定簇，而且胰岛素B链也是糖尿病主要的自身抗原之一。口服胰岛素B链也能在动物体内诱导免疫耐受，产生保护作用，且效果与全胰岛素的口服效果相近。本研究将经由家蚕／BmNPV表达系统表达的，含量高达0.902mg／ml，并经检测保留有GMI神经节苷脂受体活性的融合蛋白产物CTB-insB给予非肥胖性糖尿病（NOD）小鼠，以研究该融合蛋白在实验性Ⅰ型糖尿病动物模型中的作用。NOD小鼠口服微克级的CTB-insB融合蛋白的蚕血淋巴，胰腺组织病理切片结果显示胰岛炎程度减轻。适时地观察也表明糖尿病多饮，多食，多尿，体重减轻的“三多一少”典型症状得到明显的缓解。这些结果都说明利用我国传统的蚕业优势项目研制的Ⅰ型糖尿病动物口服短肽疫苗，将为Ⅰ型糖尿病动物的预防和治疗开辟了新的途径。
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标签：霍乱毒素亚基论文; 胰岛素链论文; 家蚕论文; 表达系统论文; 受体结合活性论文; 自身免疫性疾病论文; 口服耐受论文; 小鼠论文;