湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎的客观化研究

论文摘要

研究背景类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜炎为病理基础的系统性自身免疫性疾病，目前病因仍不清楚，其致炎过程极为复杂，中医学认为RA属于“痹证”范畴，与古籍中“历节病”、“风湿”、“鹤膝风”等病的描述相似。在临床治疗中，痹病的定义显然不符合西医对RA的分类标准，容易导致误诊。我国学者多在总结临床经验的基础上对RA进行分证治疗，辨治思路也因而有所不同，疗效各不相同。目前国内对RA的中医证型客观化已作了一些初步探讨，取得了一些可喜的结果，但缺乏系统化地深入研究。临床研究证实RA证型中以湿热痹阻与寒湿痹阻型最常见。重庆地区气侯炎热潮湿，据初步统计湿热痹阻型及寒湿痹阻型RA约占我科住院RA患者的81.5%。因此，研究湿热痹阻型及寒湿痹阻型RA具有重要的代表性意义。本研究拟将RA中常见的湿热痹阻证与寒湿痹阻证进行归类分析，通过对反应疾病活动度、炎症及免疫相关的指标如血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等方面的检测，探索其相关性，寻找两个证型之间的差异及客观化的指标，建立这两种证型新的RA中医证候分类方法。目的探讨湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA中医证候客观化分型及量化诊断的规律。方法收集住院和门诊RA患者临床数据及血清，进行DAS28（ESR）评分，常规方法检测患者的ESR、CRP、血清白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）及血常规（WBC、RBC、PLT），ELISA检测血清TNF-α、IL-1β、抗环瓜氨酸肽抗体（抗-CCP）、葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）水平，免疫比浊法检测类风湿因子（RF），间接免疫荧光法检测抗角蛋白抗体（AKA），流式细胞仪检测外周血单核细胞CD147荧光强度与百分比，分析各指标在湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA间的差异。探讨免疫指标抗-CCP、RF、GPI及AKA与疾病活动的相关性。通过ROC曲线分析差异显著指标的诊断作用。结合RA中医临床症状评分量化表，采用非条件Logistic逐步回归分析方法建立RA两证型归类判别函数公式。结果1湿热痹阻型RA的DAS28（ESR）、ESR、CRP、WBC及PLT均显著高于寒湿痹阻型（P<0.01）。湿热痹阻型RA的GLB水平显著高于寒湿痹阻型（P<0.01），但ALB水平显著低于寒湿痹阻型（P<0.01）。2ROC曲线结果显示：以湿热痹阻型为阳性对照，曲线下面积从大到小依次为：DAS28（ESR）>ESR>CRP>GLB>PLT>WBC（P<0.01）。以寒湿痹阻型为阳性对照，仅ALB对RA寒湿痹阻有诊断作用，曲线下面积为0.636（P=0.000）。3抗-CCP、RF、GPI及AKA水平在湿热痹阻与寒湿痹阻型RA间无显著差异（P>0.05）。抗-CCP、RF、GPI分别与关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、DAS28（4）、CRP等疾病活动性指标呈显著正相关（P<0.01），相关系数均小于0.5。4湿热痹阻型RA血清MMP-3浓度、外周血单核细胞CD147平均荧光强度均显著高于寒湿痹阻与正常对照组（P<0.05）。湿热痹阻型的TIMP-1血清浓度显著高于正常对照组（P<0.05），而与寒湿痹阻型相比较无显著性差异（P>0.05）。RA湿热痹阻型外周血表达CD147的单核细胞百分比显著低于RA寒湿痹阻与正常对照组（P<0.05）。5Logistic回归分析：变量“ESR、WBC、CRP、关节发热、关节作冷、口渴、汗出、畏恶风寒、肢冷不温”对RA湿热痹阻与寒湿痹阻证型判别有显著性意义。根据RA两中医证型Logistic回归方程进行预测，判别数学模型方程为：P＞0.5为寒湿痹阻可能性大，P＜0.5为湿热痹阻可能性大，判对率为90.2%。结论1DAS28（ESR）、ESR、CRP、PLT、WBC、GLB及ALB可作为湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA的客观化分型依据。2上述七项指标的ROC曲线对湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA的判别有显著的诊断意义。3抗-CCP、RF、GPI及AKA不能作为湿热痹阻及寒湿痹阻型RA的客观化分型依据。4湿热痹阻型RA血清高浓度的MMP-3提示骨质破坏。外周血单核细胞膜CD147蛋白表达增加与表达CD147的单核细胞百分率的下降可能是RA炎症高活动及单核细胞迁移入滑膜组织的结果。5Logistic回归分析得出湿热痹阻与寒湿痹阻型RA中医证候的量化诊断方程，为临床辨证提供了客观依据。

论文目录

• 中英文缩略词表
• Abstract
• 摘要
• 前言
• 第一部分 湿热痹阻与寒湿痹阻型类风湿关节炎中医证型客观化分型规律的初步研究
• 研究对象和方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 抗-CCP、RF、GPI 及 AKA 在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎中的意义
• 研究对象和方法
• 结果
• 讨论
• 第三部分 单核细胞 CD147 与血清 MMP-3、TIMP-1 检测在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎中的意义
• 研究对象和方法
• 结果
• 讨论
• 第四部分 Logistic 回归分析在湿热痹阻与寒湿痹阻型类风湿关节炎的应用探讨
• 研究对象和方法
• 结果
• 讨论
• 全文结论
• 致谢
• 参考文献
• 文献综述 类风湿关节炎中医证型客观化的研究进展
• 参考文献
• 附件
• 攻读硕士学位期间发表的论文