王莉莉（黑龙江省医院150036）
【中图分类号】RR978.1+3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）02-0185-02
【关键词】氯霉素临床用药
1适应证
1.1伤寒和其他沙门菌属感染。为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用；在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选。
1.2耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌性脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。
1.3脑脓肿，尤其是耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感染。
1.4严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧菌和厌氧菌感染。
2用法用量
肌内注射或静脉滴注：每日量：0.5～1g，分2次注射。以液体稀释，1支氯霉素(250mg)至少用稀释液100ml。滴眼：每次1～2滴，每日3～5次，滴耳：每次2～3滴，每日3次，注意：氯霉素注射液(含乙醇、甘油或丙二醇等溶媒)，宜用干燥注射器抽取，边稀释边振荡，防止析出结晶。症状消退后应酌情减量或停药。
3禁忌与慎用
过敏者禁用。早产儿和足月产新生儿不宜应用。老年患者组织器官大多退化，功能减退，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致严重不良反应，故老年患者应慎用。哺乳期妇女应用本品时应暂停授乳。
4注意事项
(1)由于可能发生不可逆性骨髓抑制，应避免重复疗程使用。
(2)肝、肾功能损害患者宜避免使用，如必须使用时须减量应用并进行血药浓度监测，以免增加引起骨髓抑制的危险。
(3)口服时应饮用足量水分，空腹服用，即于餐前1h或餐后2h服用，以期达到有效血药浓度。
(4)在治疗过程中应定期检查周围血象，长程治疗者尚需查网织红细胞计数，必要时做骨髓检查，以及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制，但全血象检查不能预测通常在治疗完成后发生的再生障碍性贫血。
(5)采用硫酸铜法测定尿糖时，应用氯霉素患者可产生假阳性反应。
5药物相互作用
(1)抗癫痫药(乙内酰脲类)在氯霉素的作用下可使此类药物的作用增强或毒性增加，须调整此类药物的剂量。
(2)与降血糖药(如甲苯磺丁脲)同用时，增强其降糖作用，因此需调整该类药物剂量。
(3)长期口服含雌激素的避孕药，如同时服用氯霉素，可使避孕的可靠性降低，以及经期外出血增加。
(4)维生素B6同用时机体对本品的需要量增加。
(5)氯霉素可拮抗维生素B12的造血作用，因此两者不宜同用。
(6)与某些骨髓抑制药同用时，须调整骨髓抑制剂或放射治疗的剂量。
(7)如在术前或术中应用，由于本品对肝酶的抑制作用，可降低诱导麻醉药阿芬他尼的清除，延长其作用时间。
(8)与苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂同用时，可增强其代谢，致使血药浓度降低。
(9)与β-内酰胺类、林可霉素类或红霉素类等大环内酯类抗生素合用可发生拮抗作用，不宜联合应用。
6不良反应
(1)对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同表现形式：①与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过25μg/ml的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少；②与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻出血(鼻衄)等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生，少数可进展为粒细胞性白血症。
(2)溶血性贫血，可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者。
(3)灰婴综合征，典型的病例发生在出生后48h内即投予高剂量的氯霉素，治疗持续3～4d后；口服、静脉注射、肌内注射均可能发生，血药浓度可高达40～200μg/ml。临床表现为全身循环衰竭、腹胀、呕吐、进行性苍白、发绀、微循环障碍，体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素(按1日超过25mg/kg)时，类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更大剂量(按1日约0.1g/kg)时。及早停药，尚可完全恢复。原因与高浓度氯霉素与抑制的胞体粒体呼吸和氧化磷酸化过程有关。
(4)可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等有关。
(5)周围神经炎、视神经炎和球后视神经炎，常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆，也有发生视神经萎缩而致盲者。
(6)过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿。一般较轻，停药后可迅速好转。
(7)可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。
参考文献
[1]国家药典委员会.临床用药须知[M].2005年版.北京：人民卫生出版社，2005：532，970.
[2]国家药典委员会编.中华人民共和国药典(二部)[S].北京：化学工业出版社，2010.