阿奇霉素对金黄色葡萄球菌诱导犬呼吸系统感染和皮肤脓肿的药效观察

论文摘要

阿奇霉素作为新一代大环内酯类抗生素,因其对酸稳定性好、半衰期长、细胞渗透性好、组织中药物利用度高等特点,在感染性疾病的治疗中起着极为重要的作用。近年来阿奇霉素在非感染性疾病中的用途亦被不断拓宽,不少研究者在荨麻疹、自身免疫性血小板减少症、功能性消化不良等方面做了大量研究。目前,此类药物的作用机制、耐药机制、构效关系及药代动力学特征逐渐被人们所认识,使得这类药物的应用前景更为广阔。然而,随着医药行业的飞速发展,我国宠物行业也得到了空前的发展,大大小小的宠物医院和动物专用药厂也如雨后春笋般崛起。伴发而来的就是临床抗生素的大量应用,可耐药菌逐渐变成优势菌,致病细菌的耐药性的产生率也逐年上升,使细菌感染的治疗越来越难；宠物专用药品逐渐占领药物市场,如何评价药物的有效性及如何合理使用抗生素对兽医工作人员提出了新的挑战。本试验参照美国实验动物模型第二版(2002,Academic Press)、医学实验动物学(2008,科学出版社)、医学实验动物学教程(2008,东南大学出版社)及医药实验动物模型的制作与应用推荐的建立动物模型的方法,用金黄色葡萄球菌人工诱导犬发生呼吸系统感染和皮肤深部组织感染(脓肿),并通过这两种疾病的治疗观察新型阿奇霉素制剂(奇美胶囊)的临床治疗效果,为兽医临床用药提供理论依据。试验一方法：通体外药敏试验选择对阿奇霉素敏感的菌株,并将筛选出的菌株以103～1010CFU/mL不同浓度梯度的菌悬液,通过气管注射、经口鼻滴入气管法、前肢静脉注射、雾化吸入等方法寻求建立犬呼吸系统感染模型的最佳菌液浓度及最佳诱导途径。动物模型建立成功后,分别饲喂0、1、3、5、10倍剂量的阿奇霉素胶囊,通过观察患犬的临床转归情况、血液常规及生化检测来评估阿奇霉素胶囊的临床疗效,同时确定其最佳用药剂量。结果：试验筛选出的菌株为金黄色葡萄菌球ATCC25923,最佳菌悬液的浓度为109～1010CFU/mL,剂量为0.8～1.2mL/kg,所建立的动物模型符合临床应用的标准。0倍剂量组的犬随时间的延长,感染越来越严重,最终死亡；1倍剂量组33.3%(2/6)痊愈,33.3%(2/6)显效,33.3%(2/6)进步,16.7%(1/6)无效,总有效率为84.3%(5/6)；3倍剂量组33.3%(2/6)痊愈,33.3%(2/6)显效,33.3%(2/6)进步,16.7%(1/6)无效,总有效率为84.3%(5/6)；5倍剂量组33.3%(2/6)痊愈,33.3%(2/6)显效,33.3%(2/6)进步,16.7%(1/6)无效,总有效率为84.3%(5/6)；10倍剂量组50%(3/6)痊愈,33.3%(2/6)显效,33.3%(2/6)进步,0%(0/6)无效,总有效率为100%(6/6)；试验过程中阿奇霉素会引起呕吐等轻微胃肠道反应,但不影响试验进程；使用1、3、5倍剂量的阿奇霉素治疗犬的肺部炎症感染时的疗效差异性不显著,当使用10倍剂量的阿奇霉素时,总有效率虽然有所提高,但考虑到经济、对、动物肝肾功能影响,当N越大,各组间的差异也会越小等因素,根据美国临床药师教材《药物治疗学》中所述药物治疗的基本原则综合考虑,1倍剂量的阿奇霉素作为推荐剂量治疗细菌性呼吸系统感染最为合适。试验二：方法：通过体外药敏试验选择对阿奇霉素敏感的菌株,并将筛选出的菌株以103～1010CFU/mL不同浓度梯度的菌悬液,通过肌肉注射、皮肤刮片加免疫抑制等方法寻求建立犬深部组织感染(脓肿)的最佳菌液浓度及最佳诱导途径。动物模型建立成功后,分别饲喂推荐剂量的阿奇霉素胶囊和犬专用药麻佛微素片剂20mg,通过观察患犬的临床转归情况、血液常规及生化检测来评估阿奇霉素胶囊的临床疗效,并对比其与麻佛微素片剂的治疗效果。结果：试验选出的菌株是由南京农业大学微生物实验室提供一株金黄色葡萄球菌,分离自奶牛的乳房炎病例,最佳菌悬液的浓度为109～1010CFU/mL,剂量为0.8～1.2mL/kg,所建立的动物模型符合临床应用的标准；阿奇霉素治疗组痊愈66.7%(8/12),显效16.7%(2/12),进步16.7%(2/12),无效0(0/12),总有效率100%(12/12)；麻佛微素片剂20mg治疗组痊愈66.7%(8/12),显效25%(3/12),进步8.3%(1/12),无效0(0/12),总有效100%(12/12)。试验过程中阿奇霉素会引起呕吐等轻微胃肠道反应,但不影响试验进程；运用阿奇霉素和麻佛微素治疗人工诱导犬细菌性深层组织感染(脓肿)的疗效非常显著,两者的治疗总有效率无明显差异,且考虑到当N越大,各组间的差异性也会越小等因素,并根据美国临床药师教材《药物治疗学》中所述药物治疗的基本原则,得出结论,该阿奇霉素胶囊可用于临床细菌性皮肤感染用药,且其推荐剂量也是合理的。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 文中所引部分縮略语
• 第一部分 文献综述
• 1 阿奇霉素（azithromycin,AZM）的研究概况
• 1.1 阿奇霉素的发展历程及临床应用进展
• 1.2 阿奇霉素的药理学及毒理学研究
• 1.3 大环内酯类抗生素的研究状况及应用前景
• 2 动物模型的研究现状及进展
• 2.1 动物模型起源
• 2.2 模型与动物模型
• 2.3 动物模型的分类
• 2.4 疾病动物模型简介
• 2.5 疾病动物模型的重要性
• 2.6 疾病动物模型的分类
• 2.7 诱发性呼吸系统感染动物模型的研究现状与进展
• 2.8 人类疾病动物模型研究工作展望
• 3 金黄色葡萄球菌感染研究进展
• 3.1 金黄色葡萄球菌的生物学特性
• 3.2 金黄色葡萄球菌的流行病学特点
• 3.3 金黄色葡萄球菌的致病性
• 3.4 金黄色葡萄菌球菌的快速检测方法
• 3.5 金黄色葡萄球菌感染的治疗措施
• 3.6 金黄色葡萄球菌疫苗的研究概况
• 参考文献
• 第二章 阿奇霉素对金黄色葡萄球菌诱导犬呼吸系统感染的药效试验
• 1 材料和方法
• 1.1 材料
• 1.2 试验方法
• 2 试验结果
• 2.1 临床观察
• 2.2 细菌性肺炎动物模型建立的指标观察
• 2.3 X片检查
• 2.4 血液学常规检查结果
• 2.5 血液生化检查结果
• 2.6 剖检及组织病理学检查结果
• 2.7 临床疗效观察结果
• 3 讨论
• 3.1 试验菌株的选择
• 3.2 试验动物的选择
• 3.3 菌悬液浓度的选择
• 3.4 诱导呼吸系统感染的途径的选择
• 3.5 血液常规及生化指标的变化
• 参考文献
• 第三章 阿奇霉素对金黄色葡萄球菌诱导犬皮肤脓肿的药效试验
• 1 材料和方法
• 1.1 材料
• 1.2 试验方法
• 2 试验结果
• 2.1 临床检查结果
• 2.2 微生物检测结果
• 2.3 血液常规检测结果
• 2.4 血液生化检测结果
• 2.5 临床疗效观察结果
• 3 讨论
• 3.1 试验菌株的选择
• 3.2 阿奇霉素的剂型
• 3.3 药物临床疗效的评价
• 3.4 合理选择对照组药物
• 3.5 影响药物临床疗效的因素
• 参考文献
• 全文总结
• 附录 药物治疗学
• 致谢
• 攻读硕士期间发表的学术论文