论文摘要
大环内酯类药物是一类广泛使用的药物,可分为大环内酯类抗生素和大环内酯抗寄生虫(阿维菌素类)两类。大环内酯抗生素在兽医上广泛用于治疗牛、羊、猪、禽的呼吸道疾病和肠道细菌感染,也用于饲料添加剂以促进动物生长。大环内酯抗寄生虫已经在世界范围内用于保障人、动物和植物的健康,它可以杀灭寄生虫,如蛔虫、肺虫和螨虫等。在兽医治疗上,抗生素联合用药非常普遍。联合用药可以带来单独使用所没有的效果,林可霉素、壮观霉素复方制剂(比率1:2)就是其中一例。壮观霉素、林可霉素两者联合使用具协同作用,常用于治疗生长期家禽的慢性呼吸道疾病、支原体肺炎和腹泻等。这些抗生素药物的不正确使用会在可食性组织中残留,对消费者产生毒性反应,如过敏人群会产生过敏反应,或诱导耐药菌株产生而引起间接危害。阿维菌素类毒性低,但其在动物体内残留时间长,可能会对人体造成危害。关于这些药物的多残留方法,国内外虽有报道,但目前还没有不同种类药物的多残留方法,并且检测种类也较少。因此本研究从建立不同种类药物的多残留方法展开研究,建立了大环内酯类抗生素和大环内酯抗寄生虫、林可胺和壮观霉素两个多残留方法,以监测这些药物在动物可食性组织的残留。方法一是建立动物可食性组织中大环内酯类药物的HPLC-MS/MS法。组织样品用甲醇/乙腈(1:1)混合溶液提取,正己烷脱脂,40℃水浴下缓慢蒸干提取液。残余物甲醇溶解,40℃水浴下氮气缓慢吹干,流动相0.5mL溶解,12,000rpm离心后取10μL进样。检测采用选择反应监测(SRM)模式。结果表明,大环内酯类在组织中的检出限(CCα;α1%)在0.3μg/kg~1.5μg/kg之间,定量限(CCβ;β5%)在0.5μg/kg~2.5μg/kg之间。在不同加标水平下,平均回收率在64.3%~88.0%之间,日间变异系数在4.6%~24.3%之间。方法二是以固相萃取和衍生为基础,建立同时检测猪、牛、鸡可食性组织以及鸡蛋和牛奶中林可霉素、壮观霉素的气相色谱分析法和林可霉素、克林霉素和壮观霉素的气质确证方法。组织样品用磷酸缓冲液/三氯乙酸混合液提取,加入离子对试剂,供SPE净化,甲醇洗脱,洗脱液40℃水浴氮气吹干。残余物加乙腈和BSTFA于75℃反应60min,用氮气缓慢吹干,正己烷定容,离心,取1μL上清液用气相色谱和气相色谱-质谱联用测定。气相色谱定量方法结果显示,组织中林可霉素和壮观霉素的最低检测限分别是20μg/kg、30μg/kg,最低定量限分别是30μg/kg、40μg/kg。在四个加标水平下,林可霉素和壮观霉素回收率介于70.6%~86.5%之间,日间变异系数≤12.6%。确证方法以选择离子监测(SIM)为测定方法。林可霉素和克林霉素均以离子126为定量离子,壮观霉素以145为定量离子。该条件下,林可霉素的最低检测限和最低定量限分别是3μg/kg和5μg/kg,克林霉素的最低检测限和最低定量限分别是15μg/kg和20μg/kg,壮观霉素的最低检测限和最低定量限分别是15μg/kg和20μg/kg。平均回收率介于68.3%~85.2%之间,变异系数≤15.1%。本课题通过对样品前处理及色谱、质谱条件的大量优化,建立的两个方法均为同时检测不同类药物的多残留方法。方法新颖,在国内外处于领先地位,极具创新性。方法的建立为加强这些药物的监控提供了技术保障,有利于增加出口创汇、保证国际之间正常贸易往来、保障人类健康,具有十分重要的意义和实用价值。
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