左旋多巴与普拉克索的临床药学研究及帕金森统一评分量表的改进

论文摘要

目的:考察中国帕金森病（PD）患者左旋多巴的群体药动学参数。制作一份适合临床门诊使用的帕金森快捷评估量表,并对其信度、效度进行分析。观察普拉克索治疗帕金森病的临床疗效。方法:所有帕金森病例均来自福建医科大学附属第一医院神经内科门诊。1.采集服用美多芭的51例帕金森病患者的稳态血药浓度（n=51）,运用NONMEM法估算群体药动学参数。并应用内部有效性验证的方法进行模型验证。2.从临床意义和统计学意义出发,对帕金森统一评分量表（UPDRS,下称统一量表）加以分析评估,从中选择适当项目组成帕金森快捷评估量表（下称快捷量表）。快捷量表分为精神、行为和情绪、日常活动、运动功能、治疗的并发症四个部分,共28项内容,每个项目的计分值按程度分为0-4分5个等级。99例帕金森病患者分别用统一量表与快捷量表对其进行临床评价。采用Pearson相关系数作快捷量表的项目分析,利用克朗巴赫系数以及Guttman分半系数将快捷量表与统一量表作比较,用pearson相关系数评价快捷量表的内容效度,用快捷量表与统一量表的相关性分析来评价快捷量表的结构效度。用Spearman等级相关分析快捷量表与Hoehn & Yahr分期的相关性,采用单因素方差分析对不同Hoehn & Yahr分期的帕金森病患者用快捷量表的评分结果进行分析。3.对40例帕金森病患者进行统一评分量表（UPDRS）评分,其中6例患者未服用任何抗帕金森药物即予普拉克索治疗,其余患者在原药基础上加服普拉克索。用药12周后再次应用UDPRS量表进行评分,比较普拉克索治疗前后UDPRS量表分值的差异。部分帕金森患者经2周,4周,8周,12周随访观察疗效,对病情进行评分。结果:1.研究发现,病人的年龄（AGE）及美多芭单位体表面积的日剂量（MDBS）是影响LD清除率（CL）的重要因素,最终模型为CL=1.92×AGE+0.312×MDBS+0.005。2.所有患者全部进入结果分析。①项目分析:快捷量表各题项相关系数0.262～0.825,28个题项的CR值的统计学意义均达显著（P<0.01）。②信度分析:快捷量表总体及各维度与统一表相比,在项目数减少较多的情况下,克朗巴赫系数信度接近,均达到了0.6以上。从折半信度来看,快捷量表总体及各维度与统一表相比,两者较接近,均达到0.6以上。③效度分析:从内容效度来看,快捷量表除了第28项是否存在睡眠紊乱外,其余条目与所在维度的相关系数都大于0.4。从结构效度来看,快捷量表与统一量表各分量表间均呈正相关,相关系数在0.513～1.000之间。④除精神、行为和情绪外,快捷量表的各分量表与Hoehn & Yahr分期的Spearman等级相关系数都在0.55以上。⑤采用单因素方差分析不同Hoehn&Yahr分期患者的总评分及各维度评分,不同Hoehn & Yahr分期的帕金森患者用快捷量表评分的结果有显著性差异（P<0.001）。40例病人经普拉克索治疗后,有效35例,有效率87.5%。治疗前后,大部分帕金森患者在UDPRS总评分、日常活动、运动功能、震颤、肌僵直、精神症状、开关现象等方面的评分改善均有统计学意义。而且对部分门诊患者的随访发现,患者的各方面病情也有很大的好转。结论:1.根据帕金森患者服用LD的群体药动学模型,结合患者的年龄、美多芭单位体表面积的日剂量可估算LD清除率,制定个体化给药方案。2.帕金森快捷评估量表与帕金森病统一评分量表相比,在项目减少较多的情况下,保留了较全面的临床意义,具有较高的信度和效度,临床应用更为便捷,值得进一步的验证。3.普拉克索可以有效改善帕金森患者的临床症状,是一种使用安全、疗效理想的抗帕金森病药物。

论文目录

• 英文缩略词
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分:左旋多巴群体药动学研究
• 1 高效液相色谱法测定左旋多巴血药浓度
• 2 病例资料及相关数据
• 3 NONMEM 法建立模型
• 4 模型的验证
• 5 讨论
• 6 小结
• 第二部分：帕金森快捷评估量表的制作及信度和效度分析
• 1 帕金森快捷评估量表的制作及其选取依据
• 2 帕金森快捷评估量表的信度和效度的测定以及与统一量表的比较
• 3 结果
• 4.讨论
• 5 小结
• 第三部分:普拉克索治疗帕金森病临床疗效观察
• 1 临床资料
• 2 病例纳入与排除标准
• 3 研究方法
• 4 疗效评定方法
• 5 统计方法
• 6 结果
• 7 讨论
• 8 小结
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢