论文摘要
弓形虫全球分布，能引起人兽共患的弓形虫病。该病的人群感染极为普遍，人群感染率约为25％-50％。孕妇孕期首次感染弓形虫后可导致早产、流产、胎儿发育畸形。弓形虫病也是最常见的机会性寄生虫病，肿瘤患者体内抗弓形虫抗体阳性率高达63％；HIV／AIDS人群抗弓形虫抗体阳性率分别为44.8％和95.0％，该病已成为免疫功能严重低下患者的主要死亡原因。此外，由弓形虫引起的禽畜类疾病也给畜牧业造成了严重的经济损失。迄今尚无治疗弓形虫病的特效药物，因此研制安全有效的疫苗极为迫切。弓形虫生活史较复杂，抗原成分具有发育阶段的特异性或差异性。因此成功的弓形虫疫苗应针对多个特异性抗原，所产生的保护性免疫力需针对生活史中一个以上的感染阶段。SAG1为弓形虫速殖子期特异的主要表面抗原之一，具有高度的免疫原性和免疫保护性，是弓形虫疫苗开发的主要抗原。ROP2（Rhoptry2）蛋白是弓形虫棒状体分泌的一种蛋白，主要协助虫体入侵宿主细胞，在弓形虫生活史的速殖子期、缓殖子期和子孢子期中均有表达，具有高度的保守性和免疫原性。SAG1和ROP2在虫体入侵宿主的过程中相互促进，其相应的抗体可有效拮抗弓形虫感染。同时，为攻克核酸疫苗免疫效力低下的难题，我们选用霍乱毒素（Cholera toxin）A2／B亚单位（CTA2／B）和小鼠白介素12（mIL-12）的真核表达质粒作为基因佐剂，以增强弓形虫复合抗原基因SAGl-ROP2的免疫效果。霍乱毒素是目前常用的免疫佐剂，具有较强的粘膜免疫原性和粘膜免疫佐剂效应，能有效增强抗原蛋白的免疫原性，同时增强机体的免疫作用。CTA2／B为有效诱导Th2型（IgG，sIgA）细胞反应为主的免疫佐剂，是粘膜免疫的有效激活剂，故可增强DNA疫苗粘膜免疫的免疫效果。在弓形虫感染早期IL-12可强烈刺激NK细胞和T细胞分泌IFN-Y，继之激活巨噬细胞提高其杀伤弓形虫活力，也能促进CD4+T细胞向Th1细胞分化，并增强NK细胞和CD87细胞杀伤功能。同时，IL-12对促进IFN-Y的持续产生也起到重要作用。因此IL-12的表达在弓形虫感染的急慢性期均起到重要作用。该研究选用弓形虫复合抗原基因SAG1-ROP2及基因佐剂CTA2／B和mIL-12通过肌注方式免疫小鼠，观察并研究其免疫保护性。结果表明复合基因疫苗的免疫效果明显优于单基因疫苗SAG1及ROP2，并且IL-12可以对该复合基因疫苗起到很好的免疫增强作用，而基因佐剂CTA2／B的免疫增强作用不明显。在弓形虫研究领域，国内外尚无此项研究报道。
论文目录
相关论文文献
- [1].大肠埃希菌肠毒素B亚基对弓形虫速殖子SAG1-ROP2复合基因免疫效果的影响[J]. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2010(02)