十五元氮杂大环内酯类新化合物的合成与抗菌活性研究

论文摘要

大环内酯类抗生素在临床各科感染性疾病的治疗中发挥着重要作用。当前世界范围内耐药菌问题日益严峻,采用化学方法对大环内酯进行结构修饰已经获得了几类对耐药菌有良好抗菌活性的化合物,如酮内酯类和4”-氨基甲酸酯类化合物。 本研究工作以近年来国内外大环内酯类抗生素的最新研究进展为背景,以实验室前期工作为基础,确定了以十五元氮杂大环内酯类抗生素的结构改造为研究任务,以阿奇霉素为修饰对象,设计并合成了十五元环氮杂大环内酯类新化合物14个,主要在阿奇霉素4”-羟基上引入取代稠环亚肼基甲酸酯结构和取代甲酰基肼基甲酸酯结构,同时在11,12位引入环碳酸酯结构。上述化合物均以1HNMR、13CNMR、MS和IR进行结构确认。 体外抗菌试验结果显示,目标化合物对受试革兰阳性菌的活性比阿奇霉素强。化合物对金葡菌有良好的抗菌活性（除TM6、TM8和TM1c）;对表皮葡萄球菌的活性优于阿奇霉素（除TMl和TM2c）;对丙型链球菌的活性也优于阿奇霉素（除TM8）。但对受试革兰阴性菌（除福氏志贺氏菌）目标化合物的活性不如阿奇霉素。构效关系研究表明,侧链芳环由苯环改造成吲哚环有利于增强对受试革兰阳性菌的抗菌活性;芳环取代基的位置可影响化合物的抗菌活性;芳环上引入甲氧基有利于提高抗菌活性。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章、前言
• 1.1 简介
• 1.2 大环内酯类抗生素的抗菌作用机制
• 1.3 大环内酯类抗生素的耐药机制
• 1.4 大环内酯类抗生素研究的最新进展
• 1.5 小结
• 第二章、设计思想
• 2.1 设计依据
• 2.2 合成路线
• 2.3 小结
• 第三章、结果与讨论
• 3.1 化学研究工作
• 3.2 抗菌活性与构效关系
• 第四章、总结
• 第五章、实验部分
• 参考文献
• 附录
• 致谢