论文摘要
目的：和厚朴酚是一种小分子化合物，并作为木兰科植物厚朴的主要生物活性成分，在传统的中医药中被广泛使用。它具有多种药理作用，其中最受关注的是和厚朴酚的抗肿瘤作用。它主要体现在以下几个方面：细胞毒作用，抑制肿瘤新生血管生成作用，诱导细胞凋亡，抑制酶的活性，抑制DNA和或RNA的合成。VEGF-D能够促进肿瘤内淋巴管的生成，诱使肿瘤细胞转移至淋巴结。在本实验室的前期实验中证实了利用VEGF-D转染Lewis肺癌细胞从而建立小鼠淋巴结转移模型的可行性。本实验着重研究脂质体和厚朴酚在小鼠淋巴结转移模型中的抗淋巴结生成和抑制转移的作用。实验步骤：选用稳定高表达VEGF-D的LL／2 Lewis肺癌细胞株（VEGF-D-LL／2）接种C57BL／6小鼠。接种一周后，肿瘤长至可测量时，50只小鼠被随机分为五组，并分别接受脂质体和厚朴酚（含和厚朴酚）12.5mg／（kg／d）；25 mg／（kg／d）；50 mg／（kg／d），空白脂质体，以及生理盐水的治疗。每只小鼠每天接受腹腔注射。我们记录小鼠肿瘤的大小和生存时间，并分别利用淋巴管特异性标记物LYVE-1和血管特异性标记物CD31通过免疫组化技术分析肿瘤内淋巴管和血管的生成。淋巴结转移的观察通过组织学分析和H&E染色完成。同时我们还对肿瘤中凋亡的细胞细胞进行记数分析。结果：动物实验显示，在利用转染VEGF-D的Lewis肺癌细胞建立的小鼠淋巴结转移模型中，脂质体和厚朴酚抑制了肿瘤的生长和肿瘤内淋巴管的生成，并显著降低了肿瘤淋巴结转移率。同时，脂质体和厚朴酚有效地控制了肿瘤新生血管的形成，并诱导肿瘤细胞的调亡。它的治疗效应呈剂量依赖性。结论：实验数据表明，脂质体和厚朴酚能显著抑制由VEGF-D诱导的淋巴道转移特性。脂质体和厚朴酚作为有效的的淋巴官生成抑制因子有望成为后期抗肿瘤临床研究的新药物。