抗乙肝病毒化合物原料的合成

论文摘要

乙型肝炎是由乙肝病毒HBV引发的一种高传染性疾病，抗乙肝病毒治疗是乙型肝炎治疗的核心。本文在我们课题组原有工作的基础上合成了两种化合物，为以后设计合成新型抑制HBV先导化合物提供了原料。合成方法是：在氢化钠强碱性条件下，分别用N-乙基-4-羟基苯甲酰胺和N,N-二甲基-4-羟基苯甲酰胺与4-苯偶氮基苯甲酰氯反应，得到了目标产物4-（苯偶氮基苯甲酸）-4-（乙胺甲酰基苯酯）和4-（苯偶氮基苯甲酸）-4-（N,N-二甲胺甲酰基苯酯）。目标产物都通过红外光谱和核磁共振波谱进行了结构鉴定。酰胺存在于多种具有生物活性的化合物及其衍生物中，因此酰胺化合物在有机化学和生物化学中占有重要地位。N-芳基仲酰胺的甲醇衍生物在有机合成和药物化学中是非常有用的中间体。本文基于N-芳基酰胺中C-H和N的相互作用（C-H…N氢键）发现了一种简单有效的合成N-芳基仲酰胺羟甲基化合物的方法。合成方法是：室温下，在碳酸钾和四丁基溴化铵的作用下，在氯仿溶液中，分别用α-乙酰萘胺、4-二甲胺基-1-乙酰萘胺和2-苯基-1-乙酰苯胺与多聚甲醛反应，得到目标产物N-羟甲基-1-乙酰萘胺、N-羟甲基-4-二甲胺基-1-乙酰萘胺和N-羟甲基-2-苯基-1-乙酰苯胺，所有目标产物收率较高，并且通过红外光谱和核磁共振波谱进行了结构鉴定。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一部分 抗乙肝病毒化合物原料的合成
• 第一章 文献综述
• 1.1.1 乙型病毒性肝炎的发病机制
• 1.1.1.1 急性肝炎
• 1.1.1.2 慢性肝炎
• 1.1.1.3 重症肝炎
• 1.1.2 乙型肝炎治疗药物的研究现状
• 1.1.2.1 核苷类药物
• 1.1.2.2 生物类药物
• 1.1.2.3 中医药
• 1.1.3 抗乙型肝炎病毒药物的合成研究
• 1.1.3.1 拉米夫定的合成
• 1.1.3.2 恩曲他滨的合成
• 1.1.3.3 阿地福韦的合成
• 1.1.3.4 克来夫定的合成
• 1.1.3.5 恩替卡韦的合成
• 1.1.4 选题意义
• 第二章 实验部分
• 1.2.1 仪器与试剂
• 1.2.2 实验准备
• 1.2.2.1 无水二氯甲烷的精制
• 1.2.2.2 无水 THF 的精制
• 1.2.2.3 无水吡啶的精制
• 1.2.2.4 无水 DMF 的精制
• 1.2.3 实验步骤
• 1.2.3.1 4-（苯偶氮基苯甲酸）-4-（乙胺甲酰基苯酯）的制备
• 1.2.3.2 4-（苯偶氮基苯甲酸）-4-（N,N-二甲胺甲酰基苯酯）的制备.
• 1.2.3.3 4-（4-羟基）苯偶基苯甲酸的制备
• 第三章 结果与讨论
• 1.3.1 化合物谱图解析
• 1H-NMR）'>1.3.1.1 化合物的核磁共振氢谱解析（¹H-NMR）
• 1.3.1.2 红外光谱分析
• 第二部分 N-芳基乙酰胺的羟甲基化反应
• 第一章 前言
• 2.1.1 分子间 C-H…N 氢键
• 2.1.1.1 2-苯基-3-（X’-吡啶基）丙烯酸
• 2.1.1.2 N 杂芳环超分子化学中 C-H…N 弱氢键
• 2.1.2 分子内 C-H…N
• 2.1.3 选题意义
• 第二章 实验部分
• 2.2.1 N-羟甲基-1-乙酰萘胺的制备
• 2.2.2 N-羟甲基-4-二甲胺基-1-乙酰萘胺的制备
• 2.2.3 N-羟甲基-2-苯基-1-乙酰苯胺的制备
• 第三章 结果与讨论
• 2.3.1 化合物谱图解析
• 1H-NMR）'>2.3.1.1 化合物的核磁共振氢谱解析（¹H-NMR）
• 2.3.1.2 红外光谱分析
• 参考文献
• 发表论文情况说明
• 致谢
• 附录