二氯乙酸盐对大鼠肺动脉高压作用的研究

论文摘要

一、颈动-静脉分流肺动脉高压模型的建立及二氯乙酸盐对该模型的作用【目的】探讨二氯乙酸盐（DCA）对颈动-静脉分流诱导大鼠的肺动脉高压中肺血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响。【方法】将雄性SD大鼠随机分为四组:正常对照组、动物模型组、单纯结扎组、DCA+结扎联合治疗组,每组各10只。后面三组分离颈部左颈总动脉和左颈外静脉,将两者端端吻合以诱导肺动脉高压产生。从第8周开始,正常组和模型组予以等量的生理盐水喂养2周;单纯结扎组将动-静分流的血管进行结扎,再以等量的生理盐水喂养2周;DCA+结扎联合治疗组将动-静分流的血管进行结扎,再以DCA（0.75g/L,pH7.0）喂养2周,剂量为80mg/kg/d。各组分别于第10周进行开胸平均肺动脉压力（mPAP）的测量。测量后处死,取肺组织进行H-E染色、中膜厚度百分比和右心室肥厚指数测量计算、细胞增殖指标（增殖细胞核抗原PCNA）和凋亡指标（Caspase-3）的免疫组织化学染色。【结果】10周后,平均肺动脉:与模型组相比,单纯结扎组、DCA+结扎联合治疗组压明显降低（P<0.05）,但联合组与单纯结扎组相比差别无统计学意义（P>0.05）。中膜厚度百分比和右心室肥厚指数:单纯结扎组、联合组均比模型组显著降低（P<0.05）,但联合组与单纯结扎组相比差别无统计学意义（P>0.05）。PCNA增殖度:单纯结扎组与模型组差异无统计学意义（P>0.05）,联合组比模型组和单纯结扎组要低,差异有统计学意义（P<0.05）;而Caspases-3阳性率:单纯结扎组与模型组差异无统计学意义（P>0.05）,联合组比模型组和单纯结扎组要高,差异有统计学意义（P<0.05）。【结论】DCA对早期肺血容量增加所致的动力性肺动脉高压无明显效果,但可以抑制肺动脉平滑肌细胞增殖并促进其凋亡。二、野百合碱所致肺动脉高压模型的建立及二氯乙酸盐对该模型的作用【目的】探讨二氯乙酸盐（DCA）对野百合碱（MCT）诱导大鼠的肺动脉高压中肺血管平滑肌增殖和凋亡的影响。【方法】将雄性SD大鼠随机分为三组:正常组,模型组和治疗组,每组各10只。模型组及治疗组一次性皮下注射野百合碱（MCT）60mg/kg,正常组注射等量生理盐水。于注射野百合碱的第7天,治疗组予以DCA（0.75g/L,pH7.0）喂养,剂量为80mg/kg/d。正常组和模型组予以等量的生理盐水喂养。各组分别于第7、14、21、28天进行平均肺动脉压力（mPAP）的测量。28天后处死,取肺组织进行细胞增殖指标（增殖细胞核抗原PCNA）和凋亡指标（Caspase-3）的免疫组化染色和H-E染色。【结果】平均肺动脉压测量:同时间点模型组和治疗组均高于正常组,差异均有统计学意义（P<0.05）。第7天,治疗组与模型组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。自第14天后开始,治疗组的mPAP均低于模型组,且差异均有统计学意义（P<0.05）。中膜厚度百分比:模型组高于正常组（P<0.05）,治疗组高于正常组,低于模型组（P<0.05）,差异均有统计学意义。右心室肥厚指数（right ventricular hypertrophy index RVHI）:模型组高于正常组（P<0.05）,治疗组RVHI高于正常组,低于模型组（P<0.05）,差异也均有统计学意义。PCNA增殖度:模型组高于正常组（P<0.05）,治疗组高于正常组,低于模型组（P<0.05）,差异均有统计学意义。Caspase-3染色阳性率:模型组低于正常组,（P<0.05）,治疗组低于正常组,高于模型组（P<0.05）,差异均有统计学意义。【结论】DCA可以抑制肺动脉平滑肌细胞增殖并促进其凋亡,从而逆转肺血管重构。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 参考文献
• 第一部分 颈动-静脉分流肺动脉高压模型的建立及二氯乙酸盐对该模型的作用..
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 第二部 野百合碱所致肺动脉高压模型的建立及二氯乙酸盐对该模型的作用
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 缩略词表
• 攻读硕士期间发表的论文
• 致谢