论文摘要
背景与目的Janus激酶/信号转导及转录激活子通路（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription pathway,JAK/ STAT通路）参与了免疫、细胞增殖分化、凋亡、炎症反应等多种病理生理过程的调控。研究表明,JAK/ STAT通路参与了心肌缺血再灌注（I/R）和其它原因所致的心肌损伤。本实验通过建立大鼠急性心肌梗塞动物模型,用特异性阻断剂AG490阻断JAK/ STAT信号通路以探讨JAK/STAT通路在大鼠急性心肌梗塞心肌发病中的作用以及对NF-κB和肿瘤坏死因子-α表达的影响以及其意义。方法实验用健康雄性清洁级SD大鼠,体重200～250g。随机分为4组:假手术对照组（A组）;单纯心肌梗死组（B组）;心肌梗死+AG490干预组（C组）; DMSO对照组（D组）。开胸后结扎冠状动脉左前降支建立心梗模型,分别在术后第7、14、28天釆血及收集心脏标本。釆用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测血浆TNF-α浓度变化,釆用免疫组织化学方法检测梗死心肌NF-κB蛋白表达的情况。结果1、血浆TNF-α浓度变化:不同时间段,与假手术对照组（A组）相比B组大鼠血浆TNF-α浓度显著升高（P<0.05）;C组比B组大鼠血浆TNF-α浓度明显下降（P<0.05）;D组与B组相比血浆TNF-α浓度无统计学差异（P>0.05）。2、心肌NF-κB的蛋白表达:假手术对照组（A组）心肌组织仅可见极少量NF-κB阳性心肌细胞,B组与A组相比NF-κB蛋白表达阳性细胞数占心肌细胞总数的比例显著增加（P<0.05）;C组阳性细胞数占心肌细胞总数的比例比B组明显减少（P<0.05）;而B组NF-κB蛋白表达阳性细胞数占心肌细胞总数的比例与D组相比无明显差异（P>0.05）。3、左室质量指数和心脏重量指数检测: B组与假手术对照组（A组）相比,左心室质量指数显著增高（P<0.01）、心脏重量指数也增高（P<0.05）;C组与B组左心室质量指数及心脏重量指数均有减小（P<0.05）;而D组与B组相比左心室质量指数差异不明显（P=0.93）、心脏重量指数也没有显著差异（P=0.776）。结论（1）大鼠急性心肌梗塞后血浆TNF-α浓度升高,使用AG490阻断JAK/STAT信号传导通路后血浆TNF-α浓度显著降低。（2）急性心肌梗塞后大鼠心肌细胞中NF-κB蛋白表达增加,使用AG490阻断JAK/STAT信号传导通路后可使心肌细胞NF-κB表达明显减少（P<0.05）。（3）急性心肌梗塞后大鼠左心室质量指数和心脏重量指数显著增高,使用AG490阻断JAK/STAT信号传导通路后左心室质量指数和心脏重量指数均显著降低,表明左室重构和左心功能有明显改善。（4）JAK/STAT信号通路参与了心肌梗塞后的左室重构,而且介导了心肌梗塞后的损伤因子TNF-α的水平和NF-κB的表达。