骨髓移植诱导大白兔特异性免疫耐受模型的建立

论文摘要

[背景及目的]:近年来,采用造血干/祖细胞移植形成供受者混合嵌合诱导特异性免疫耐受成为免除器官移植排斥反应的一个新方法。混合型嵌合状态是供受者造血干细胞同时存在而不相互排斥的现象, 若要建立这种状态,骨髓移植前的预处理和造血干细胞的采集数量是能否形成混合嵌合的关键,目前,在小鼠动物模型实验中,通过采用低毒性非清髓的预处理方案,已经成功诱导了皮肤等器官的特异性耐受。对免疫耐受的诱导来说,形体越大、进化程度越高的动物,特异性免疫耐受越难诱导,是否能在更高级别的动物模型中成功诱导特异性免疫耐受呢?在本实验中,我们以新西兰大白兔作为动物实验模型,受者全身照射预处理后,通过供体与受体的骨髓移植来诱导受体对供体的特异性免疫耐受,在进行骨髓移植的同时进行皮肤移植,观察同种皮肤移植的成活情况,旨在证明,以大白兔这种较大形体的啮齿类作为动物实验模型,也可实现通过骨髓移植来诱导同种异体移植免疫耐受的结果,为同种组织器官移植排斥反应的预防提供理论依据。[方法]:30 只雄性和30 只雌性新西兰大白兔分别作为供者和受者,随机配对,将30 对大白兔再随机分为5 组,即无处理对照组、单纯照射组、单纯骨髓移植（BMT）组、实验组（照射+BMT）和无关皮肤供体对照组,每组6 对。受者给予7Gy 的全身照射（TBI）,24 小时后耳缘静脉输注骨髓单个核细胞,5 天后再次回输相同供者的骨髓单个核细胞,两次总的细胞数量为1～1.5×108/kg,在第二次回输细胞的同时,移植皮肤。观察皮肤移植存活时间、对第三方皮肤的排斥反应及对供体的单向混合淋巴细胞反应,并用多聚酶链式反应（PCR）检测嵌合体的形成。[结果]:单纯照射和骨髓移植不能延长移植物的存活时间,也没有形成供受者混合嵌合;实验组皮肤移植物存活时间（45.83±3.97d）比无处理对照组（10.83±0.75）、单纯照射组（12.5±1.0488）、单纯骨髓移植组（11.33±0.8165）、无关皮肤供体对照组（12.17±1.169）明显延长(P<

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