抑癌基因WWOX和P53在结直肠癌中的表达及其临床意义

抑癌基因WWOX和P53在结直肠癌中的表达及其临床意义

论文摘要

目的:结直肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,死亡率高,严重危害着人们的身体健康,研究结直肠癌的发病机制和早期诊断具有重要意义。结直肠癌的发生和发展是一个多基因、多因素、多阶段的动态顺序演变过程,涉及到多种癌基因的激活、抑癌基因的失活以及由此引起的细胞生物学行为的改变等,各种癌基因在肿瘤的发生发展进程中相互协同,相互作用,共同参与肿瘤的形成。目前,结直肠癌确切的发病机制仍不十分明确。新近研究发现,WWOX (WW domain-containing oxidoreductase,包含氧化还原酶的结构域)基因和P53基因一样,其表达在结直肠癌发生、发展和侵袭中起着重要的作用。本研究旨在探讨WWOX与P53基因的表达与结直肠癌发生发展、表达水平与临床及病理因素之间的关系,为开展以WWOX和P53为靶标的结直肠癌防治提供理论依据,并为肿瘤的治疗提供新靶点、探索提供新途径。方法:采用免疫组织化学染色法检测对照组(癌旁正常结直肠粘膜)组织25例、结直肠癌组织45例中WWOX和P53的表达情况,分析它们在不同组织中的表达水平、相互关系,并且分析二者的表达与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移的关系。所有资料应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,以P<0.05认定为差异有统计学意义。结果:WWOX基因在结直肠癌组织中的表达明显降低,与正常组织比较有显著的统计学差异(P<0.05),与癌组织的分化程度、浸润深度和淋巴结转移相关(P<0.05),但与性别、年龄、肿瘤大小无关。P53蛋白在结直肠癌组织中的表达明显增强,其阳性率显著高于正常组(P<0.05),与结直肠癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05),但与性别、年龄无关。WWOX与P53的表达呈负相关。结论:1. WWOX和P53的表达均与癌组织的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关,提示二者可能在结直肠癌生长和侵袭转移中起重要作用,可作为结直肠癌生长和浸润的参考指标,对临床指导治疗和判断预后具有一定的价值。2. WWOX和P53表达呈负相关。提示二者之间存在某种调控关系,且协同参与了结直肠癌的发生和演进过程。3. WWOX和P53同为抑癌基因,联合检测对结直肠癌的诊断与发展程度评价具有重要的临床价值。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 缩略语/符号说明
  • 前言
  • 研究现状、成果
  • 研究目的、方法
  • 1 对象和方法
  • 1.1 标本来源
  • 1.2 主要仪器设备和试剂
  • 1.2.1 主要仪器设备
  • 1.2.2 主要免疫组化试剂
  • 1.3 结肠癌患者临床及病理资料分类
  • 1.4 切片及标本的处理
  • 1.4.1 标本采集
  • 1.4.2 组织切片制备
  • 1.4.3 免疫组织化学方法
  • 1.5 HE染色
  • 1.6 免疫组化结果判断
  • 1.7 统计方法
  • 2 结果
  • 2.1 WWOX及P53蛋白在不同肠组织病变中的表达情况
  • 2.1.1 HE染色
  • 2.1.2 阳性染色结果
  • 2.2 WWOX及P53蛋白表达情况
  • 2.2.1 WWOX表达情况
  • 2.2.2 P53表达情况
  • 2.3 WWOX和P53蛋白表达与临床病理特征的关系
  • 2.3.1 WWOX蛋白表达与临床病理特征的关系
  • 2.3.2 P53蛋白表达与临床病理特征的关系
  • 2.3.3 结直肠癌组织中WWOX和P53蛋白表达的相关性
  • 3 讨论
  • 3.1 WWOX与结肠癌
  • 3.1.1 WWOX的结构和功能
  • 3.1.2 WWOX与结肠癌的关系
  • 3.1.3 WWOX与结肠癌发生的机制
  • 3.2 P53与结肠癌
  • 3.2.1 P53基因的结构与生物学效应
  • 3.2.2 P53在肿瘤发生、发展和转移中的作用
  • 3.2.3 P53与结直肠癌的关系
  • 3.2.3.1 结直肠癌的发病机制
  • 3.2.3.4 P53基因突变与结直肠癌发生的关系
  • 3.2.3.5 P53基因与结直肠癌转移及预后
  • 3.2.3.6 P53基因与结直肠癌治疗
  • 3.3 WWOX、P53与结肠癌的关系
  • 3.4 展望
  • 结论
  • 参考文献
  • 发表论文和参加科研情况说明
  • 综述 WWOX基因与消化道肿瘤关系的研究进展
  • 综述参考文献
  • 致谢
  • 相关论文文献

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