论文摘要
目的:探讨以减毒沙门氏菌携带共表达siRNA-Stat3及GRIM-19质粒抗前列腺癌效应。方法:以基因重组技术构建共表达siRNA-Stat3和GRIM-19质粒;应用真核细胞转染技术转染前列腺癌细胞株进行体外研究;复制裸鼠前列腺癌皮下移植瘤模型并建立小鼠前列腺癌原位组织块移植瘤模型,应用减毒沙门氏菌将重组质粒带入瘤体内观察抑瘤作用。结果:(1)成功构建siRNA-Stat3和GRIM-19的共表达质粒。(2)体外实验证明共表达质粒对前列腺癌细胞具有增殖抑制及促进凋亡的作用。(3)体内实验证明共表达质粒具有协同作用抑制肿瘤的生长、浸润及转移。(4)减毒沙门氏菌可以运载质粒到达深部肿瘤并可起到抑制肿瘤生长和转移的作用。结论:减毒沙门氏菌携带Stat3特异性siRNA,联合对Stat3呈现拮抗作用的GRIM-19基因共表达系统,对前列腺癌及转移癌具有显著的治疗效果。本研究所采用的技术路线及实验结果在国内外均未见报道。RNA干涉;基因治疗
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