以减毒沙门氏菌携带共表达siRNA-Stat3及GRIM-19质粒抗前列腺癌的体内外实验研究

论文摘要

目的:探讨以减毒沙门氏菌携带共表达siRNA-Stat3及GRIM-19质粒抗前列腺癌效应。方法:以基因重组技术构建共表达siRNA-Stat3和GRIM-19质粒;应用真核细胞转染技术转染前列腺癌细胞株进行体外研究;复制裸鼠前列腺癌皮下移植瘤模型并建立小鼠前列腺癌原位组织块移植瘤模型,应用减毒沙门氏菌将重组质粒带入瘤体内观察抑瘤作用。结果:（1）成功构建siRNA-Stat3和GRIM-19的共表达质粒。（2）体外实验证明共表达质粒对前列腺癌细胞具有增殖抑制及促进凋亡的作用。（3）体内实验证明共表达质粒具有协同作用抑制肿瘤的生长、浸润及转移。（4）减毒沙门氏菌可以运载质粒到达深部肿瘤并可起到抑制肿瘤生长和转移的作用。结论:减毒沙门氏菌携带Stat3特异性siRNA,联合对Stat3呈现拮抗作用的GRIM-19基因共表达系统,对前列腺癌及转移癌具有显著的治疗效果。本研究所采用的技术路线及实验结果在国内外均未见报道。RNA干涉;基因治疗

论文目录

• 主要英文缩写词表
• 前言
• 第一章 文献综述
• 第一节 癌基因Stat3 与肿瘤研究进展
• 第二节 细胞死亡调节因子GRIM-19 与肿瘤研究进展
• 第三节 减毒沙门氏菌在肿瘤基因治疗中的研究进展
• 第二章 材料和方法
• 一、材料
• 二、方法
• 第三章 结果
• 第一节 共表达siRNA-Stat3 和GRIM-19 基因真核重组质粒的构建及鉴定
• 第二节 共表达siRNA-Stat3 及GRIM-19 基因真核重组质粒抑制前列腺癌的体内外研究
• 第三节 C57BL6 近交系小鼠前列腺癌原位移植瘤模型的建立
• 第四节 以减毒沙门氏菌为载体基因治疗前列腺癌原位肿瘤
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 附录
• 前列腺癌普查对临床前列腺癌的影响
• 1. 资料与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• FPSA/TPSA 比值优化前列腺癌早期诊断作用的研究
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 血清锌优化前列腺癌早期诊断作用的研究
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 参考文献
• 攻读博士学位期间发表文章
• 中文摘要
• Abstract
• 致谢