血清白介素6、胱抑素C在早期预测对比剂肾病中的意义

血清白介素6、胱抑素C在早期预测对比剂肾病中的意义

论文摘要

研究背景为了方便观察血管管腔内部形态结构,对比剂被广泛应用于影像诊断和治疗的全过程。1954年Barrels E等报道了首例白血病患者在行静脉肾盂造影术后发生急性肾功能衰竭,对比剂肾病开始进入人们的视线。欧州泌尿科研究协会(ESUR)将其定义为,排除其他影响因素后,在使用对比剂后三天内,发生的急性恶化型肾功能衰竭,以血清肌酐(Scr)增加25%或0.5mg/d1(44.2mol /1)为诊断标准。通常情况下CIN的发生率很低,约为0.6-2.3%,然而接受PCI术的患者CIN的患病率大大增加,有文献报道可达14.5%。对比剂肾病,可延长住院时间,严重者甚至需要肾脏替代性治疗,并增加致死率,并且已经成为医院获得的肾功能不全的第三大原因。目前,对比剂肾病较为人们接受的定义:对比剂肾病(contrast induced nephropathy CIN),通常认为是指注射对比剂后发生的无其他原因可解释的急性肾功能减退,以血清肌酐(Scr)比造影前升高25%或Scr增加44.2umol/L(5 mg/L)作为诊断标准。CIN多报道于经皮冠心病介入治疗的病人,也有少数报道于外周血管介入的病人。经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention, PCI)是急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome, ACS)患者血管重建的主要手段,并因其疗效确切、愈后快、创口小等不良反应低的突出优点,越来越广泛应用于临床。虽然部分患者在使用造影剂后只是出现一过性的肾功能下降,但是往往接受PCI的高龄患者较多合并有糖尿病、慢性肾功能不全及多支血管病变等危险因素,使用对比剂后出现CIN的风险明显增高。而一旦发生CIN, PCI术后病死率、住院死亡率和远期死亡率明显增加。因此,在动脉介入术过程中,应用造影剂时应该充分意识到CIN的风险,对血管内使用造影剂的患者术前,特别是术后的肾功能变化早期判断就显得非常重要。而目前临床上常用的反映肾小球滤过功能的指标如血尿素氮(BUN)、Scr、内生肌酐清除率(Ccr)等都有一定的局限性,且不同程度地受一些肾性或肾外因素的干扰。血肌酐的影响因素:性别、年龄、体表面积、药物、胆红素、葡萄糖、抗坏血酸、测定方法、肌肉量、肉的摄入量、体内代谢的水平、头孢类抗生素。Ccr是反映肾小球滤过功能的较敏感指标,当Ccr降到正常值的80%以下,BUN和Scr仍可在正常范围。但Ccr也有局限性,会受到一些因素的干扰:如肾小管要分泌少量的肌酐,会使尿肌酐的测定受到下扰。当血肌酐浓度显著增高时,肾小管排泄肌酐可以增加,因此测得的结果较实际肾小球滤过率高。有研究者用F12受体的阻滞剂甲氰咪呱来阻止肾小管的分泌,以提高其测定的准确性;另外尿液收集时间记录不准确,部分尿液丢失,特别是老年人前列腺增生,膀胱尿潴留时:以及尿液储存不当,特别是在高温下,尿酸会向肌酐转变。这些因素都可能影响到肾小球滤过率(GFR)的真实性,此外,Ccr的操作复杂,不宜广泛推广。目前临床单纯根据血肌酐作为CIN的评价指标,但Scr受外源性肌酐摄入、个体差异等影响较明显,且接受冠状动脉造影术的患者术后平均留院时间仅3天,在如此短的时间内通过监测Scr预测CIN发生,既不能描述疾病全貌,可能造成CIN的漏诊,也不能为何时进行临床干预提供决策信息,应寻找更敏感、可靠指标反映早期CIN。白介素6(IL-6)是白介素家族“核心成员”之一,是由单核细胞、内皮细胞等多种细胞分泌产生的细胞因子。它参与急性炎症、组织损伤和免疫反应等多种生物学过程,并且是炎症反应的一个中枢性调节者,是肾脏急性相蛋白合成反应最重要的早期介导因子和参与机体各种调节的重要因子。肾脏的许多固有细胞均能分泌IL-6;目前认为IL-6与肾脏病的发生、发展有密切的关系。IL-6正常低水平表达于人的肾脏,急性肾损伤时,在疾病的过程中,内皮细胞损害,IL-6通过直接或间接参与炎症和应激反应而大量表达,可在血液中被测出。魏敏、张燕等在观察严重烧伤早期大鼠肾脏细胞IL-6的表达时,结果显示伤后30min,免疫组化和原位杂交显示IL一6表达增强,伤后2h-24h明显增强,呈阳性或强阳性;伤后72h,表达逐渐减弱。有研究显示,在肾脏病患者中存在血IL-6异常增高,血IL-6可作为监测肾脏病患者的可逆性与活动性指标。但目前将IL-6用于老年人使用造影剂后急性肾损伤中的检测鲜有报道。如果能在患者血管内使用造影剂后2小时即可以检测到表达明显增强,就可以尽早发现CIN患者,减少CIN的漏诊率,并使CIN患者在最短的时间内及时得到治疗.是一个很有前景的早期预测肾功能变化的生物学指标。胱抑素C (CysC)是近年来的研究热点,是理想的测定GFR的内源性标志物。国外Hoek等多位学者认为CysC|比肌酐更敏感准确地反映GFR。血肌酐通常在GFR下降约50%时才增加,而胱抑素C在血肌酐浓度未改变时,即所谓的“肌酐盲范围”就已经增加。CysC基因属于看家基因,能在几乎所有有核细胞中稳定表达,无组织特异性。CysC是一种非糖基化碱性蛋白质,分子量小、带正电荷,不与血浆蛋白结合,能够自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管几乎被完全重吸收,重吸收后被完全分解代谢,不再重新回到血液循环中去。肾小管不分泌CysC,肾脏是清除循环中CysC的唯一器官,血清中CysC浓度主要由GFR决定,同时CysC不受肌肉、年龄、性别、饮食、炎症、肿瘤等因素的影响,所以是理想的测定GFR的内源性标志物。目前临床上CysC已作为肾功能的常规检查项目,但已有的研究多集中于诊断典型的肾小球和肾小管疾病,关于CysC作为CIN生化标记物的相关文献并不多。最近一项在儿童心脏外科手术前瞻性研究结果显示,发生AKI患者血清CysC水平术后12小时升高.但对应用CysC在诊断老年人心脏介入手术后CNI的研究还有待进一步研究。因此,本研究旨在评价CysC、IL-6在早期预测对比剂肾病中的临床意义,从而为临床工作者了解PCI术后老年患者肾功能的变化情况,进而为临床早期诊断及防治急性肾损害,最大限度保护肾功能提供新线索,并对CysC联合IL-6替代Scr作为早期诊断对比剂肾病的理想标志物作出探索。目的观察行冠状动脉介入治疗的老年人术前术后的血肌酐,选择术后发生对比剂肾病的人群,从未发生CIN病例中选取与C1N组相同例数的患者作为对照组,监测在不同时间点血清白介素6、胱抑素C的变化情况,以明确是否可以通过监测血清白介素6、胱抑素C早期诊断对比剂肾病。对象和方法1.对象和方法收集2009.9-2010.8在我院接受PCI的老年ACS患者资料共190例。造影剂肾病(CIN)以传统的方法定义(即术后24-48h血肌酐水平升高0.5mg/d1或较基础值上升25%,并排除心衰、严重心律失常等其他肾损害因素)。将发生CIN的病例定为CIN组,从未发生CIN病例中选取与C1N组相同例数的患者作为对照组,对照组从性别、年龄、血糖、血压、基础Scr、Ccr、造影剂用量和术后48小时输入量等方面进行配对。用酶法测定所有入选患者术前及术后12小时、24小时,48小时血清肌酐值。留取患者术前及术后2小时,8小时,24小时血清样本,予免疫比浊法检测发生CIN组患者血清胱抑素C值,比较组内不同时间点间的血清胱抑素C值,并与非CIN组相应时间点血清胱抑素C值相比较。留取患者术前及术后2小时,8小时,24小时血清样本,以ELISA方法检测血清IL-6值,比较组内不同时间点间的血清IL-6值,并与非CIN组相应时间点血清IL-6值相比较。2.统计学方法计量资料以均数±标准差表示;使用SPSS13.0软件进行统计学分析。两组间不同时间点的IL-6.CysC的浓度比较采用重复测量方差分析方法,同一组间术前与术后各时间点的比较运用配对t检验,两组间同一时间点的比较运用独立样本t检验。P<0.05表明差异有统计学意义。结果190例患者中,发生CIN的患者20例,发生率为10.53%。CIN组中,使用造影剂后2小时,患者血清IL-6较术前升高,8小时血清IL-6水平明显升高,术后24h血清白介素6水平较术后8h明显升高[0h/(7.21±3.49),2h/(8.43±4.23),8h/ (16.31±4.41),24h/(34.08±4.46),8h.24h与0h比较P=0.000]。CIN组与非CIN组比较,术后8h、24h较非CIN组相应时间点明显升高[8h/(16.31±4.41)比(7.50±2.86),P=0.000;24h/(34.08±4.46)比(8.24±3.08),P=0.000]。CIN组中,术后2h胱抑素C数值与术前比较无明显变化[Oh/(1.437±0.75),2h/(1.443±0.77),P=0.061],8h胱抑素C值与术前胱抑素C值对比没有统计学意义[Oh/(1.437±0.75),8h/(1.443±0.74),P=0.263],术后24小时胱抑素C值与术前对比有统计学差异[0h/(1.437±0.75),24h/(3.552±0.60),P=0.000],而CIN组和非CIN组对比,术后24h患者胱抑素C值对比有显著性差异[(3.552±0.60)比(1.384±0.10),P=0.000]。结论在老年ACS患者PCI术后,血清IL-6于术后8h、CysC于术后24h即明显升高,时间更早于血清肌酐上升,可联合作为老年ACS患者PCI术后发生CIN早期预测指标。

论文目录

  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 前言
  • 对象和方法
  • 一、研究对象
  • 二、结果
  • 讨论
  • 全文总结
  • 参考文献
  • 中英文缩略词对照表
  • 成果
  • 致谢
  • 统计学证明
  • 相关论文文献

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