大肠癌线粒体DNA突变的检测与分析

论文摘要

背景、目的 大肠癌（colorectal carcinoma. CRC）是消化系统常见的恶性肿瘤之一,发病率居全国球最常见恶性肿瘤的第4位,是我国位居第4位的常见恶性肿瘤。20世纪90年代起,其发病率和死亡率呈逐年增高的趋势,发病年龄也趋于年轻化,在我国占癌症死亡的第五位。大规模的人群普查研究发现表明,35岁以上人群中,大肠癌的发病率约为24-32例/10万人口。 随着分子生物学、遗传学和生物技术的发展,近几年来我国在大肠癌的基础、临床和预防方面的研究取得了较大的进展。然而迄今为止对其发病、复发、转移机制的了解仍然十分缺乏。对高危人群（年龄在40以上、有大肠癌家族史或肠息肉患者）进行普查能早期发现大肠癌,但大肠癌病变较小时,临床无明显表现,CEA特异性又不高,结肠镜检查目前尚未完全普及,目前大肠癌的早期诊断还缺乏简易有效手段,寻找大肠癌肿瘤标志物与特异性抗原或相关抗原就显得十分重要。 目前认为肿瘤的生物学特征不仅取决于核内遗传物质,而且与核外的线粒体DNA（Mitochondrial DNA, mtDNA）的改变也可能有非常重要的关系。因为,与核基因组相比,mtDNA缺乏组蛋白保护,而且缺乏有效的损伤修复系统,因此mtDNA极易受到致癌物的攻击,是致癌物作用的靶点。目前已在多种实体肿瘤细胞中发现mtDNA突变和不稳定性等变化,并在肿瘤病人的白细胞中也检测到这种突变,但其在肿瘤发生和发展过程中具体的生物学意义尚不清楚。 本课题研究的目的在于发现大肠癌细胞及其组织中的mtDNA突变的各种特征与规律,并进一步研究mtDNA的突变在大肠癌发生及发展中的生物学意义,

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 大肠癌细胞株线粒体DNA突变的检测与分析
• 引言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第二章 大肠癌组织线粒体DNA突变的检测与分析
• 引言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第三章 大肠癌患者外周血白细胞线粒体DNA突变的检测与分析
• 引言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 全文小结
• 附录（中英文缩写词对照表）
• 在读期间发表论文
• 致谢
• 原创性声明及版权使用授权说明