论文摘要
1.肥胖相关肾病大鼠模型的建立及评价目的建立及评价喂养型肥胖相关肾病大鼠动物模型。方法将72只雄性Wistar大鼠随机分为2组,即正常对照组12只、模型组60只。正常对照组用普通饲料、模型组用高脂饲料各喂养24周,观察大鼠体质量、Lee’s指数、平均动脉压、血糖、血脂、24h尿蛋白定量、血胰岛素、瘦素及肾脏病理改变。结果造模第24周末,模型组体质量、Lee’s指数显著高于正常对照组（P＜0.01）,24h尿蛋白定量、血清三酰甘油、平均动脉压、血胰岛素及瘦素均明显高于正常对照组（P＜0.05、P＜0.01）。而两组间总胆固醇在整个饲养期均无显著性差异（P＞0.05）,两组大鼠空腹血糖均在正常范围内,但模型组大鼠空腹血糖亦高于正常对照组（P＜0.05）。模型组大鼠肾脏病理变化明显,肾小球囊腔增大（P＜0.01）,基底膜增厚（P＜0.01）。结论各项指标及肾脏病理证明,用高脂饲料可以制备出符合或接近临床的ORG动物模型。2.依那普利和限食对肥胖相关肾病大鼠足细胞损伤的干预作用目的观察WT1在肥胖相关肾病（ORG）大鼠足细胞中的表达,探讨依那普利和限食对ORG肾脏保护作用的机制。方法应用高脂饲料喂养24周建立ORG大鼠模型。将40只Wistar大鼠分为5组（每组8只）,即正常组（A组）、ORG模型组（B组）、不限食+依那普利组（C组）,限食组（D组）,限食+依那普利组（E组）。8周末观察大鼠的体质量（BW）、平均动脉压（NAP）、24h尿白蛋白（24UAlb）、BUN、set及肾组织病理形态学变化及超微结构,应用免疫组化检测肾小球足细胞特异标记物WT1（足细胞密度）的表达。结果B组肾小球足细胞数目和足细胞密度显著低于A组（P＜0.01）,24hUAlb显著高于A组（P＜0.01）,肾小球硬化指数较A组明显增高（P＜0.01）;C、D、E治疗组肾小球足细胞数目和足细胞密度明显高于B组（P＜0.05,P＜0.01）,24hUAlb较B组显著降低,肾小球硬化指数明显减少（P＜0.01）,且E组联合治疗效果优于C、D单个治疗组。结论通过ORG大鼠减少的足细胞数目和足细胞密度观察,足细胞改变与蛋白尿程度和肾损伤有一定相关性。依那普利加限食能明显抑制ORG大鼠足细胞WT1的表达,减少尿蛋白,减轻肾脏的损伤。
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