光谱法和分子模拟研究氯霉素—环糊精包合作用

论文摘要

环糊精是一系列环状低聚糖的总称,最常见的环糊精是分别由6,7,8个D-葡萄糖单元组成的α,β,γ-CD。环糊精与一些药物包合后可以增加难溶性药物的溶解度、提高药物的稳定性和掩盖不良气味等。氯霉素为广谱抗菌素,微溶于水,味苦,将氯霉素制成环糊精包合物后可以增加其溶解度并掩盖苦味。本实验以氯霉素为客体,采用光谱法和分子模拟研究氯霉素与环糊精及其衍生物的包合作用。用Benesi-Hildebrand方程修改式计算表明氯霉素与α-,β-,γ-环糊精形成了摩尔比为1：1的包结物,稳定性常数（K）分别为13 M-1,205 M-1,36M-1。氯霉素-2,6-二甲基-β-环糊精包合物的相溶解度法测定结果表明两者形成了摩尔比为1：1的包结物,稳定性常数（K）为492 M-1,这表明2,6-二甲基-β-环糊精对氯霉素的包合能力大于α-,β-和γ-环糊精。紫外光谱、红外光谱、圆二色谱和核磁共振表征结果表明,氯霉素与环糊精及衍生物包合时,氯霉素分子的苯环部分插入环糊精空腔。PM3法模拟氯霉素-β-CD、氯霉素-2,6-二甲基-β-环糊精包合物的构型,表明这两种包合物的结构相似,都是氯霉素分子的苯环部分在环糊精的空腔内,且硝基部分在环糊精的大口端,这与IR,NMR的实验结果一致。NBO分析表明氯霉素-β-CD包合物有1个非常强的氢键,2个弱氢键和8个非常弱的氢键；氯霉素-2,6-DMβCD包合物有1个强氢键和4个非常弱的氢键。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 环糊精包合物的研究方法概述
• 1.1 环糊精结构及性质
• 1.2 常见的环糊精衍生物
• 1.2.1 甲基环糊精
• 1.2.2 羟丙基环糊精
• 1.2.3 乙基环糊精
• 1.2.4 环糊精硫酸酯
• 1.3 环糊精包合物的表征
• 1.3.1 环糊精包合物的鉴别
• 1.3.1.1 红外光谱法
• 1.3.1.2 热分析法
• 1.3.1.3 粉末X-射线衍射法
• 1.3.1.4 核磁共振法
• 1.3.1.5 紫外-可见分光光度法
• 1.3.1.6 圆二色谱法
• 1.3.1.7 扫描电镜法
• 1.3.1.8 薄层色谱法
• 1.3.2 环糊精包合物稳定性常数K的测定
• 1.3.2.1 相溶解度法
• 1.3.2.2 紫外可见分光光度法
• 1.3.2.3 荧光法
• 1.3.2.4 液相色谱法
• 1.3.3 环糊精包合物包合比的测定
• 1.3.3.1 相溶解度法
• 1.3.3.2 等摩尔系列法
• 1.3.3.3 摩尔比率法
• 1.4 环糊精分子和客体分子的其他存在方式
• 1.5 环糊精包合物的量子化学研究
• 1.5.1 计算原理
• 1.5.1.1 分子力学方法
• 1.5.1.2 电子结构理论
• 1.5.2 量子化学计算软件
• 1.6 本论文研究目的和主要内容
• 第二章 光谱法和分子模拟研究氯霉素与环糊精相互作用
• 2.1 前言
• 2.2 仪器与试剂
• 2.3 实验方法
• 2.3.1 环糊精对氯霉素检测波长的影响
• 2.3.2 紫外-可见分光光度法
• 2.3.3 氯霉素-环糊精包合物及物理混合物的制备
• 2.3.4 红外光谱法
• 2.3.5 核磁共振法
• 2.3.6 计算方法
• 2.4 结果与讨论
• 2.4.1 红外光谱法
• 2.4.2 包合比和稳定性常数
• 2.4.3 紫外-可见分光光度法
• 2.4.4 核磁共振法
• 2.4.5 计算结果
• 2.4.5.1 氯霉素-β-CD包合物的结构
• 2.4.5.2 模拟结果与实验结果的比较
• 2.5 本章小结
• 第三章 光谱法和分子模拟研究氯霉素-2,6-二甲基-β环糊精的包合作用
• 3.1 前言
• 3.2 仪器与试剂
• 3.3 实验方法
• 3.3.1 氯霉素检测波长的选择
• 3.3.2 紫外-可见分光光度法
• 3.3.3 圆二色谱法
• 3.3.4 相溶解度法
• 3.3.5 包合物及物理混合物的制备
• 3.3.6 红外光谱法
• 3.3.7 核磁共振法
• 3.3.8 计算方法
• 3.4 结果与讨论
• 3.4.1 红外光谱法
• 3.4.2 相溶解度法
• 3.4.3 紫外吸收光谱和圆二色谱法
• 3.4.4 核磁共振法
• 3.4.5 计算结果
• 3.4.5.1 氯霉素-2,6-DMβCD包合物的结构
• 3.4.5.2 模拟结果与实验结果的比较
• 3.5 本章小结
• 第四章 总结
• 参考文献
• 致谢
• 发表的论文