(R)-N-（3-氟-4-吗啉苯基）-噁唑酮-5-甲基醇合成新工艺研究

论文摘要

研究了新的（R）-N-（3-氟-4-吗啉苯基）-噁唑酮一5-甲基醇合成工艺路线。以吗啉和3,4-二氟硝基苯为原料,反应生成3-氟-4-吗啉硝基苯;3-氟-4-吗啉硝基苯经铁粉还原成3-氟-4-吗啉苯胺,然后经光气酰化得3-氟-4-吗啉苯异腈酸酯,3-氟-4-吗啉苯异腈酸酯与（R）-缩水甘油丁酸酯环化生成（R）-N-（3-氟-4-吗啉苯基）-噁唑酮-5-甲基丁酸酯。（R）-N-（3-氟-4-吗啉苯基）-噁唑酮-5-甲基丁酸酯常温下和甲醇钠反应生成（R）-N-（3-氟-吗啉苯基）-噁唑酮-5-甲基醇反应。用碳酸钠、铁粉等,易得、且价格便宜,代替原工艺中二异丙基乙基胺,钯碳。避免使用价格昂贵的原料如苄基氯甲酸酯。因而,改进后的工艺工序简单,反应温和,大大降低了成本。 以3,4—二氟硝基苯与吗啉为原料制备3—氟—4—吗啉硝基苯。考查了原料用量、反应温度、反应时间等因素对产品收率的影响,最佳工艺条件为:n（3,4—二氟硝基苯）:n（吗啉）:n（无水Na2CO3）=1:1.4:0.052,反应温度78℃,反应时间6h,收率可达98%以上。纯度大于9905%。优化了3—氟—4—吗啉硝基苯还原的工艺条件:反应以水作溶剂（加少量乙醇）,n（3—氟—4—吗啉硝基苯）:n（Fe）:=1:4.52。,96℃反应。反应时间为5h,在此条件下,反应收率在90%以上。 利用动态法测定了3—氟—4—吗啉苯胺在水、丙酮、乙酸乙酯、四氯化碳、三氯甲烷、DMF、乙腈、乙醇、苯、甲苯十种溶剂的溶解度数据。根据固液相平衡的热力学原理,利用热力学简化模型关联的技术结果与实验之间总平均相对误差为6.255%。为该物质在化工过程中反应介质的选取,产物的分离、提纯、回收,等提供了可靠数据。并且运用所得数据,改进了反应介质,减少了损失,提高了收率。 研究了3-氟-4-吗啉硝基苯的分析方法,可以用分光光度法。检测波长357nm,无水乙醇作参比,在0.895～23.27mg/L范围内,吸光度y与其浓度x呈良好的线性关系。y=0.0587x-0.0025（r=0.9994）,检出限0.21mg/L,平均加标回收率在99.3%,相对标准偏差为0.69%,主要相关物质基本无干扰,本方法快速准确,适合于3-氟-4-吗啉硝基苯的分析。

论文目录

• 郑重声明
• 摘要
• abstract
• 目录
• 第一章 概述
• 第二章 课题的研究目的与意义
• 2.1.噁唑酮类药物研究现状
• 2.2.噁唑酮类化合物的结构关系
• 2.3.Linezolid的药物作用
• 2.4.现有的合成方法与路线
• 2.5.本课题的研究意义
• 2.6.课题任务提出
• 第三章 3-氟-4-吗啉硝基苯分析方法的研究
• 3.1.实验部分
• 3.2.结果与讨论
• 3.3.小结
• 第四章 新工艺开发实验
• 4.1.新工艺的研究
• 4.2.实验仪器
• 4.3.实验药品
• 4.4.新工艺实验
• 4.5.新工艺路线特点
• 4.6.小结
• 第五章 3-氟-4-吗啉硝基苯合成工艺参数的研究
• 5.1.3-氟-4-吗啉硝基苯合成工艺参数的研究实验
• 5.2.结果与讨论
• 5.3.小结
• 第六章 3-氟-4-吗啉苯胺合成工艺参数的研究
• 6.1.3-氟-4-吗啉苯胺合成工艺参数的研究实验
• 6.2.结果与讨论
• 6.3.小结
• 第七章 3-氟-4-吗啉苯胺的溶解度测定及关联
• 7.1.溶解度实验
• 7.2.结果与讨论
• 7.3.小结
• 7.4.应用
• 第八章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附录1.攻读学位期间发表的论文
• 附录2