1.嵌合体诱导与肺移植后闭塞性细支气管炎　2.海藻糖在气管低温保存中的保护作用和机制

论文题目: 1.嵌合体诱导与肺移植后闭塞性细支气管炎　2.海藻糖在气管低温保存中的保护作用和机制

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 齐战

导师: 王善政

关键词: 骨髓移植,嵌合体,免疫耐受,同种异体,肺移植,动物模型,细胞因子,移植耐受

文献来源: 山东大学

发表年度: 2005

论文摘要: 实验一 同种异体大鼠嵌合体动物模型的建立及意义 目的 探讨建立同种异体大鼠嵌合体动物模型的方法,初步研究嵌合体与免疫耐受的关系。方法 对受体Wistar大鼠（♀）采用两种诱导方法:Ⅰ组大鼠亚致死TBI（11Gy）;Ⅱ组大鼠TBI（7Gy）,两组均在4h内输入SD大鼠（♂）BMC（8×107）,Ⅱ组于2d后腹腔注射CTX（50mg/kg）。分别于BMT20d、40d后通过PCR方法检测SD大鼠源性BMC在Wistar大鼠体内植活情况,并通过皮肤移植、DTH和MLR检查判断其耐受情况。结果 经上述处理两组大鼠外周血均检测出SD大鼠源性嵌合体,皮肤移植、DTH和MLR检查显示对SD大鼠产生特异性耐受,但Ⅰ组大鼠生存情况明显不如Ⅱ组。结论 应用7GyTBI+腹腔注射CTX（50mg/kg）+供体BMT可成功建立同种异体大鼠嵌合体动物模型,并诱导特异性免疫耐受。 实验二 肺移植后OB动物模型及发病机制的初步探讨 目的 建立肺移植OB动物模型,并对其发病机制进行初步探讨。方法 SD大鼠气管（每段5环）异位移植到SD大鼠（Ⅰ组）和Wistar大鼠（Ⅱ、Ⅲ组）腹腔并用大网膜包裹,Ⅰ、Ⅱ组不接受免疫抑制药物,Ⅲ组全程接受CsA(10mg·kg-1·d-1)。分别在移植后3d、14d、28d取出移植气管检测其组织形态学改变和Th1（IL-2、IFN-γ）/Th2（IL-4、IL-10）细胞因子表达,同时观察CsA对上述指标的影响。结果 同种异体大鼠气管腹腔异位移植模型大体上复制了人类肺移植后OB的组织病理学变化。仅仅在同种异体移植物发生的闭塞性气道疾病（OAD）分为三个阶段:开始是缺血期（同系和同种异体移植物均能观察到）,随后是淋巴细胞浸润期,上皮几乎完全丢失（仅在同种异体移植物观察到）,最后是闭塞期,同种异体移植物管腔纤维性闭塞。Ⅱ组Th1（IL-2、IFN-Y）/Th2（IL-4、IL-10）细胞因子表达比Ⅰ组明显升高。与Ⅰ组相比,Ⅱ组Th1细胞因子表达比Th2细胞因子升高更为显著。与Ⅱ组比较,CsA（Ⅲ组）明显减少了管腔阻塞和淋巴细胞浸润,但对于移植物上皮没有明显保护作用。Ⅲ组移植物IL-2表达比Ⅱ组明显减少,但两组IFN-γ、IL-4、IL-10

论文目录:

第一部分 嵌合体诱导与肺移植后闭塞性细支气管炎

中文摘要

英文摘要

符号说明

正文

研究背景

参考文献

主要材料和设备

实验一 同种异体大鼠嵌合体动物模型的建立及意义

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

实验二 肺移植后OB动物模型及发病机制的初步探讨

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

实验三 供体骨髓移植诱导嵌合体对肺移植后OB的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

总结一

附表一

附图一

第二部分 海藻糖在气管低温保存中的保护作用和机制

中文摘要

英文摘要

符号说明

正文

研究背景

参考文献

主要材料和设备

实验四 深低温保存对气管组织细胞活力的影晌

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

实验五 海藻糖对低温保存中气管组织细胞活力的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

实验六 在气管低温保存液中海藻糖浓度的选择

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

实验七 海藻糖在气管低温保存中的保护机制

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

实验八 海藻糖浓度与气管低温保存效果的关系

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

总结二

附表二

附图二

第三部分 综述

综述一 海藻糖在器官组织保存中的应用

正文

参考文献

综述二 免疫治疗在肺移植后OB中的应用

正文

参考文献

附件一 嵌合体鉴定方法

附件二 RT-PCR检测细胞因子试剂盒使用说明

附件三 Bcl-2、Bax蛋白检测(免疫组化)方法

致谢

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学位论文评阅及答辩情况表

发布时间: 2005-10-17

参考文献

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