论文摘要
目的:研究新生期反复惊厥对大鼠脑内γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）A受体（GABAAR）γ2亚单位表达以及成年期运动行为的长期影响,探讨其间可能存在的相关性。方法:生后7天（postnatal day 7,PN-7d）的SD大鼠随机分成两组,每组24只,惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作1次,每次持续30min,连续6d;对照组同样操作但不吸入三氟乙醚。分别于反复惊厥后（after recurrent seizure,ARS）1d、7d和PN-75d每组各处死8只大鼠,分别采用免疫组化方法和原位杂交方法观察大鼠大脑皮层及海马GABAARγ2亚单位表达的变化。于PN-75d行开放场地试验检测大鼠的运动功能。结果:（1）免疫组化结果显示①ARS-1d时,惊厥组大鼠额叶、海马齿状回（dentate gyrus,DG）、CA1～CA4区GABAARγ2亚单位表达较对照组增高（P＜0.05）。②ARS-7d时,惊厥组大鼠额叶、顶叶γ2亚单位表达较对照组减低,而海马DG区表达较对照组增高（P＜0.05）;③PN-75d时,惊厥组大鼠γ2亚单位的表达在顶叶、DG、海马CA1～CA3区及丘脑与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）;在大脑额叶和海马CA4区与对照组比较减少（P＜0.05）。（2）原位杂交结果显示①ARS-1d时,惊厥组大鼠海马DG、CA1～CA4区GABAARγ2亚单位mRNA的表达较对照组增高（P＜0.05）。②ARS-7d时,惊厥组大鼠大脑皮层和海马DGγ2亚单位mRNA的表达较对照组增高（P＜0.05）,而海马CA1～CA4区GABAARγ2亚单位mRNA的表达与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。③PN-75d大鼠惊厥组顶叶及海马DG、CA1～CA4区GABAARγ2亚单位mRNA的表达与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）,而大脑额叶与对照组比较表达减少（P＜0.05）。（3）PN-75d开放场地试验显示,与对照组相比较,惊厥组大鼠的开放场地活动能力受损,分数较差,差异显示有统计学意义（P＜0.05）。其中,惊厥组大鼠进入邻近方格次数与对照组大鼠无显著性差异（P＞0.05）,惊厥组大鼠后肢站立次数显著低于惊厥组大鼠（P＞0.05）。结论:（1）新生大鼠反复惊厥可造成脑内GABAARγ2亚单位表达短期和长期改变;（2）新生大鼠反复惊厥导致成年期运动能力受损;上述改变可能与新生期反复惊厥导致的脑损伤相关。
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