急性髓细胞白血病患者外周血中Th17细胞的表达水平及其与疾病相关性的研究

论文摘要

目的目前,治疗AML的主要方法仍然是化疗,部分患者经化疗虽然可以获得缓解,但容易复发并产生多重耐药。近年来,在大量关于肿瘤的发生发展与机体免疫系统相互作用的研究中,肿瘤机体的免疫抑制和肿瘤细胞的免疫逃逸学说格外引人关注。而最近发现的一种新的CD4+效应性T细胞-Th17细胞是免疫学上的重大突破。现有研究已经证实,Th17细胞与介导免疫耐受的调节性T细胞（Regulatory T-cell,Treg）都来源于初始T细胞,两者的功能和分化过程相互拮抗,两者保持平衡有利于机体免疫稳定状态的维持。目前,国内外大量研究已经证实Treg细胞可以抑制识别自身肿瘤细胞的效应细胞的发育和活化,在介导机体肿瘤免疫耐受中起重要作用。肿瘤的微环境中Treg细胞的数量明显增多,并且多项研究也表明,Treg细胞的数量与肿瘤的预后呈负相关。Wang X等对急性髓细胞白血病患者的Treg进行研究,发现患者组Treg占外周血CD4+T细胞的比例较正常对照组明显增加,而且与患者的病程、疾病的预后有明显的相关性。鉴于Th17和Treg两者功能和分化过程的相互拮抗性,那么在急性髓细胞白血病患者免疫微环境中Th17细胞表达水平是否降低呢?本研究通过逐层分析IL-17,Th17细胞和IL-17相关转录因子在AML初诊组,化疗缓解组及正常对照组外周血中的表达水平和变化规律,初步探讨Th17与AML的相关性,同时,对TGF-β1的水平进行检测,探讨TGF-β1对Th17分化的影响,为进一步研究Th17细胞在肿瘤免疫机制中的作用提供参考。方法①采用酶联免疫吸附实验（ELISA）分别检测AML初诊组,化疗完全缓解或部分缓解组及正常对照组外周血中IL-17,TGF-β1的表达水平。②采用流式细胞术分别检测AML初诊组,化疗完全缓解或部分缓解组及正常对照组外周血中Th17细胞所占比例。③采用半定量RT-PCR法分别检测各组外周血中Th17细胞的相关转录因子IL-17mRNA的表达水平,并逐层分析比较。结果AML初诊组和AML缓解组IL-17,Th17细胞及IL-17mRNA的表达水平均明显低于正常对照组（P<0.01）, AML缓解组Th17细胞,IL-17,IL-17mRNA的表达水平均高于AML初诊组（P＜0.05）,差异具有统计学意义,但AML初诊组和AML缓解组中TGF-β1的表达水平明显高于正常对照组（P<0.01）,且AML初诊组TGF-β1的表达水平高于AML缓解组（P＜0.05）。结论Th17细胞可能与AML的发生发展呈负相关性,提示Th17细胞水平的降低可能是AML抗肿瘤免疫抑制的一个重要原因,也表明化疗在不同程度上也改善了AML患者的免疫抑制状态。同时,也提示AML患者体内TGF-β1的过度表达可能抑制了Th17细胞的分化发育。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 硕士期间研究成果
• 致谢
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• 附录