论文题目: 肿瘤抑素（tumstatin）的克隆、融合表达，生物学活性研究及其相互作用蛋白的筛选
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物化学与分子生物学
作者: 罗以勤
导师: 焦炳华
关键词: 新生血管抑制剂,融合蛋白,抗肿瘤活性,细菌双杂交,相互作用蛋白,基质金属蛋白酶
文献来源: 第二军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 新生血管形成(angiogenesis)是从已存在的血管腔中长出新的毛细血管的过程。在成年人,新生血管形成对正常生理过程如伤口修复、女性月经周期以及子宫内膜重塑至关重要。然而,不受控制的病理性新生血管形成总是伴随着疾病状态如糖尿病引起的视网膜病变、类风湿关节炎以及肿瘤的生成和转移。肿瘤的生长和转移依赖于新生血管形成,它对超过mm~3体积的实体瘤生长和生存起着关键作用。血管长入瘤体和肿瘤细胞旁分泌刺激最终导致肿瘤体积增大。肿瘤的生长和转移依赖于新生血管形成,这就为抑制肿瘤新生血管形成治疗策略提供了依据。基底膜是一薄层细胞外基质,它不仅提供各种细胞的支持结构,而且在很大程度上影响它们的生理行为诸如细胞分化和增殖。Ⅳ型胶原是组成血管基底膜的主要大分子物质之一,通常Ⅳ型胶原促进细胞的粘附、迁移、分化和增殖。它由6条不同的α链,即α1-6,并以不同或相同的α链组成三聚体,进一步形成网络为其它大分子提供支架。胶原Ⅳ的每条α链由3部分组成:N-端的7S区,中间3股螺旋区和C-端的球状非胶原区1(NC1)。Ⅳ型胶原蛋白α链的6种异构体中,α1和α2异构体普遍存在于人类所有的基底膜中,其他的4种异构体则在一些组织、器官特异性分布。α3(Ⅳ)链限于某些基膜,包括肾小球基底膜、耳蜗基底膜、眼晶状体前膜基底膜、Descemet’s膜、卵巢和睾丸的基底膜以及肺泡毛细血管基底膜。皮肤表皮的基底膜和肝血管基底膜中不存在α3(Ⅳ)NC1。体外研究表明α3(Ⅳ)NC1可结合黑色素瘤细胞和其它上皮细胞并抑制其增殖。tumstatin就是由胶原Ⅳα3链的中间3股螺旋区域C-端12个氨基酸和非胶原区1(NC1)232个氨基酸,共244个氨基酸组成。对体外、体内新生血管形成和肿瘤生长模型的研究表明重组tumstatin显著抑制毛细管内皮细胞增殖、肿瘤生长和特异性诱导内皮细胞凋亡。目前,已有若干内源性肿瘤新生血管抑制剂得到确认,诸如angiostatin、endostatin、canstatin和arrestin等。在胶原Ⅳ的6条非胶原区1(NC1)中,有三条NC1经由不同的作用机理展示出良好的抗血管活性,但胶原Ⅳα3链的NC1(tumstatin)在抑制内皮细胞增殖和引起细胞凋亡方面作用效应最强。tumstatin的抗新生血管特性结合其185～203 aa的抗肿瘤细胞活性使得tumstatin成为极具潜力的抗肿瘤药物。
论文目录:
英文缩写词
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分：tumstatin克隆、表达及其生物学活性分析
第二部分：tumstatin45-132-TNF融合蛋白表达和体内体外生物学活性研究
(一) tumstatin45-132和tumstatin45-132-TNF的克隆与表达
(二) tumstatin45-132-TNF融合蛋白体外、体内生物学活性研究
第三部分：细菌双杂交系统筛选tumstatin45-132相互作用蛋白
小结
致谢
文献综述：tumstatin：一种来源于人胶原Ⅳ的血管生成抑制因子
参考文献
研究生期间发表的论文
发布时间: 2005-07-19
参考文献
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