神经胶质瘤nNOS和cGMP表达水平与其病理级别之间关系的研究

论文摘要

前言 血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）由脑毛细血管内皮细胞及细胞间紧密连接、基膜、周细胞、星形胶质细胞脚板和极狭小的细胞外隙构成,不仅存在于正常脑组织,也存在于神经胶质瘤组织,构成血肿瘤屏障（blood-tumor barrier,BTB）,虽然BTB发育不良,但仍然限制了药物向肿瘤组织的充分转运,降低了治疗的成功性。 正常脑组织毛细血管对血管活性物质增加其通透性的效应具有抵抗性,而神经胶质瘤毛细血管或损伤的脑毛细血管丧失了这种抵抗能力,近年来许多研究者利用胶质瘤动物模型进行血管活性物质生化开放BTB的研究。多项研究已证实:这些物质引起的BTB开放是选择性的,即仅增加神经胶质瘤毛细血管的通透性,而不影响正常脑组织毛细血管的通透性,这大大减小了药物对于正常脑组织的细胞毒性效应。目前最有效且相对安全可控的选择性生化开放BTB的血管活性物质是缓激肽（bradykinin,BK）或其类似物RMP-7（receptor-mediated permeabilizer-7,RMP-7或称cereport或称lobradimil）。 研究证实:BK选择性增加神经胶质瘤毛细血管通透性的作用是由一氧化氮（nitric oxide,NO）介导的,肿瘤区一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）的高水平表达与此有关。NO能激活可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase,sGC）引起细胞内环磷酸鸟苷（cyclic guanosine 3’,5’-monophosphate,cGMP）水平升高,而cGMP具有调节BBB开放的功能。欧美研究者已经利用复发的高级别神经胶质瘤患者进行了一系列卡铂结合RMP-7的临床Ⅱ期实验,发现在诊断相同的患者中,RMP-7引起的BTB通透性改变程度存在着非常大的差异。这种差异的存在限制了缓激肽及其类似物RMP-7在临床上的推广和应用。我们推测这种差异可能与胶质瘤

论文目录

• 一、摘要
• 1.中文论著摘要
• 2.英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图表）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 7.参考文献
• 四、附录
• 1.综述
• 2.在学期间科研成绩
• 3.致谢
• 4.个人简介