论文题目: 活化T细胞选择性清除分子hS83-P34的构建、制备及功能研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 遗传学
作者: 曾令宇
导师: 程惊秋
关键词: 重组免疫毒素,穿孔素,免疫抑制剂,移植排斥
文献来源: 四川大学
发表年度: 2005
论文摘要: 免疫抑制剂广泛应用于临床,降低了急性排斥反应的发生率,使移植受者的长期与近期存活率都有所提高,然而免疫抑制剂长期蓄积的毒副作用导致慢性药物性损伤,制约了长期存活率的进一步提高。在供器官严重短缺的情况下,如何有效抑制排斥反应,保证移植物长期有功能存活、改善受者生活质量是器官移植领域亟待解决的问题。寻求更加高效、低毒、低感染、低致瘤危险性的特异性免疫抑制剂已成为当前研究的重点。 活化T细胞是介导移植排斥的重要细胞,选择性清除活化T细胞而保留静息细胞,能控制移植排斥反应发生,减少药物的毒副作用。活化T细胞表面诱导性表达CTLA-4分子,基于此,我们设计以anti-CTLA-4单链抗体(scFv)为导向片段、膜孔道形成分子一穿孔素(perforin,pore-forming protein, PFP)孔道形成功能域为杀伤片段的免疫毒素,以选择性清除活化的T细胞。抗CTLA-4抗体能选择性地与活化T细胞结合,膜孔道形成蛋白作为免疫毒素杀伤片段,克服了现有胞内作用杀伤片段毒副作用大、免疫原性强、分子内化效率低的缺点,成为更具优势的杀伤片段。 本研究以anti-CTLA-4单链抗体(scFv)为导向片段、穿孔素孔道形
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
实验流程图
第一部分 活化T细胞选择性清除分子hS83-P34的构建与表达
引言
材料与方法
结果
讨论
小结
第二部分 活化T细胞选择性清除分子hS83-P34的制备与纯化
引言
材料与方法
结果
讨论
小结
第三部分 活化T细胞选择性清除分子hS83-P34体外功能鉴定
引言
材料与方法
结果
讨论
小结
第四部分 活化T细胞选择性清除分子hS83-P34在体内模型中的作用初探
引言
材料与方法
结果
讨论
小结
全文总结
参考文献
综述
综述参考文献
主要中英文对照表
个人简历
致谢
发布时间: 2005-10-08
参考文献
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