血管内皮细胞生长因子的制备及其治疗股骨头坏死的实验研究

论文题目: 血管内皮细胞生长因子的制备及其治疗股骨头坏死的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 分子免疫学

作者: 胡志明

导师: 王小宁

关键词: 血管内皮细胞生长因子,发酵,纯化,复性,股骨头坏死,治疗

文献来源: 第一军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 意义:股骨头缺血性坏死是临床多发病和常见病,其坏死的根本原因是血供障碍,并呈进行性发展,引发股骨头坏死,致残率极高。目前,临床对该病还没有一个很好的治疗方法。因此,研究一种新的治疗股骨头坏死的方法和药物具有重大的意义。血管损伤、炎症导致的血管栓塞和骨内压升高是造成缺血性股骨头坏死恶性循环的重要原因,这是股骨头坏死治疗中的难点。因此,抗炎、减压同时恢复受损血管功能并建立新的侧枝循环是打破股骨头坏死病理恶性循环最有效的手段。新血管的生成与多种生长因子的调节有关,它包括血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、肝细胞生长因子（HGF）、表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、血小板样生长因子（PDGF）等多种蛋白因子。在众多的血管生成刺激因子中以VEGF最为重要,它对血管的生长有很强的诱导作用,是目前所知唯一特异性作用于血管内皮细胞的一种生长因子,由于它还具有增强血管通透性的功能,又被称为血管通透因子。VEGF作为血管生成的一种直接效应分子已被用于冠心病防治的实验研究,近年来的研究还显示VEGF能加速创伤性骨的修复及伤口的愈合,因此,VEGF在缺血性疾病的治疗方面有潜在的临床应用价值。由于VEGF天然来源非常有限,产量甚微,远不能满足临床应用的需要,因此利用DNA重组技术生产VEGF很有必要。目标:通过建立激素诱导的兔股骨头坏死动物模型,采用脂质体对VEGF121。包裹,制成脂质体VEGF缓释制剂,直接经皮穿刺介入法,将脂质体VEGF缓释制剂注入股骨头坏死部位,促进新血管的生成,同时应用特异性抗炎因子TNF-α拮抗剂TNFR-Fc对坏死股骨头进行消炎,变股骨头坏死的恶性循环为良性性循。为临床股骨头坏死的治疗提供新的治疗策略和方法。利用RT-PCR技术,从HL60细胞中扩增出hVEGF121cDNA,构建原核表达质粒

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分激素性股骨头坏死动物模型的建立

第二部分人血管内皮细胞生长因子(VEGF121)的制备

第一节人血管内皮细胞生长因子(VEGF121)基因克隆及在大肠杆菌中的表达

第二节人血管内皮细胞生长因子(VEGF121)工程菌高密度发酵及rhVEGF121蛋白质的复性与纯化

第三部分细胞因子VEGF121／TNFR治疗激素性股骨头坏死实验研究

全文总结

参考文献

文献综述

英文缩略词表

成果

致谢

原创性说明及版权使用授权说明

发布时间: 2006-01-06

参考文献

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