不同临床分级帕金森病的多巴胺转运蛋白显像研究

论文题目: 不同临床分级帕金森病的多巴胺转运蛋白显像研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 影像医学与核医学

作者: 刘晓华

导师: 谭建

关键词: 帕金森病,多巴胺转运蛋白,半定量分析,早期诊断

文献来源: 天津医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 研究背景：帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种中老年人常见的慢性进行性神经变性疾病，随着我国人口的老龄化，其发病率呈逐年递增的趋势。目前，PD的诊断尚为临床诊断，根据患者在中年后发病、典型的临床症状以及对多巴制剂的反应，不难对患者做出临床诊断。但对早期患者，由于症状、体征不典型，尤其是震颤未出现之前，确诊非常困难。CT、MRI等检查在PD早期无特征性表现，由于缺乏可靠、灵敏、特异性的检测指标，因此临床和病理诊断的符合率仅为80％。近年来，用单光子发射型计算机断层（SPECT）进行人脑中枢多巴胺转运蛋白（dopamine transporter，DAT）显像，对PD的早期诊断提供了新的方法。分析纹状体／本底的半定量分析指标，对帕金森病的诊断、病情检测及鉴别诊断帕金森病与帕金森综合征起着重要的作用。但对于晚期PD患者纹状体区定位困难，而且目前国内外有关这些方面的研究很少，尚没有统一的半定量分析方法。目的：1、通过研究，了解不同H-Y分级的PD患者及正常对照者纹状体对99mTc-TRODAT-1的摄取能力，并进行纹状体／小脑的半定量分析，计算正常对照者纹状体／小脑的正常值。2、通过对实验数据的处理和分析，探讨纹状体／小脑的放射性比值与UPDRS评分之间的关系。3、将实验研究的结果初步应用于临床病例，指导临床诊断，以提高临床诊断的可靠性。方法：分别对PD患者58例（Hoehn & YahrⅠ级13例、1.5级9例、Ⅱ级15例、2.5级10例、Ⅲ级7例、Ⅳ级4例）和对照组13例进行99mTc-TRODAT-1 SPECT／CT脑断层融合显像。将新鲜的99mTcO4-淋洗液1110MBq（30 mCi）加入1支TRODAT-1冻干品瓶中，充分摇匀，置于沸水浴煮30 min，取出静置冷却后即得到99mTc-TRODAT-1。受检者口服复方碘溶液1 ml后30 min由肘正中静脉注射99mTc-TRODAT-1 1110MBq（30 mCi），注射后2 h用GE Discovery VH进行图像采集。采集条件：使用扇形准直器（Fanbeam），能峰140 keV，窗宽20％。SPECT显像结束后进行X线CT透射扫描。分别在双侧纹状体（包括尾核和壳核）、小脑、枕叶、额叶画感兴趣区，分别计算纹状体和小脑、壳核和小脑、尾状核和小脑以及纹状体和枕叶、纹状体和额叶的放射性计数比值。结果：1．正常对照者脑显像显示双侧纹状体区可见高度示踪剂浓集，示踪剂分布对称。双侧纹状体轮廓清晰，形态、大小对称，横断面呈“八”字型，前部尾状核较大，后部壳核略小，呈逗点状。双侧纹状体特异性摄取99mTc-TRODAT-1无明显差异（t=0.533，P=0.604＞0.05）。2．H-YⅠ级的PD患者SPECT显像显示纹状体形态基本完整，示踪剂分布稀疏。虽然患者只有一侧肢体出现PD症状，但双侧纹状体特异性摄取99mTc-TRODAT-1均低于对照组，以发病肢体对侧纹状体摄取99mTc-TRODAT-1减低更为明显。H-YⅡ级的PD患者SPECT显像显示纹状体形态不完整，示踪剂分布明显稀疏甚至缺损。对照组与不同H-Y分级PD患者纹状体／小脑的放射性计数比值均有显著性差异；H-Y分级为2.5级与Ⅲ级PD患者（P=0.146），Ⅲ级与Ⅳ级PD患者（P=0.284）之间的纹状体／小脑的放射性计数比值之间没有显著性差异，其余不同H-Y分级PD患者组间纹状体／小脑的放射性计数比值之间均有显著性差异。3．H-Y分级为Ⅰ级、1.5级、Ⅱ级和2.5级的PD患者发病肢体对侧与同侧纹状体／小脑的放射性计数比值有显著性差异，发病肢体对侧纹状体摄取99mTc-TRODAT-1减低更为明显。H-Y分级为Ⅲ级和Ⅳ级的PD患者发病肢体对侧与同侧纹状体／小脑的放射性计数比值均明显减低，二者无明显差异。4．正常对照者壳核与尾核特异性摄取99mTc-TRODAT-1无显著性差别。早期PD患者双侧壳核摄取99mTc-TRODAT-1较尾状核减少的更为明显，Ⅰ级、1.5级、Ⅱ级和2.5级的PD患者尾状核／小脑与壳核／小脑的放射性计数比值分别为1.82和1.76，1.73和1.64，1.60和1.50，1.47和1.33，P＜0.01。Ⅲ级和Ⅳ级PD患者壳核／小脑与尾状核／小脑的放射性计数比值无明显差异，分别为1.35和1.28，1.26和1.20，P＞0.05。5．PD患者纹状体摄取99mTc-TRODAT-1随着疾病严重程度的增加而逐渐减少，纹状体特异性摄取99mTc-TRODAT-1与UPDRS评分之间均存在负相关，（r=-0.827，P＜0.001）。6．对照组纹状体摄取99mTc-TRODAT-1随着年龄的增加而逐渐减少。PD患者纹状体特异性摄取99mTc-TRODAT-1与年龄之间不存在相关关系（r=-0.186）7．小脑、枕叶及额叶均可以作为定量分析的参照区。结论：TRODAT-1与多巴胺转运蛋白有较高的亲和力，且具有高特异性、高选择性。它几乎不与其它转运蛋白结合，有利于对纹状体DAT功能和密度进行评价。PD患者临床症状的轻重与多巴胺和DAT特异性结合的下降程度相关。99mTc-TRODAT-1 SPECT脑显像有助于PD的早期诊断。PD患者壳核神经末梢DAT的功能和密度最先受损，然后是尾状核，并累及整个纹状体。早中期PD患者发病肢体对侧纹状体DAT功能和密度减低更为明显。纹状体对99mTc-TRODAT-1的摄取在评价疾病的严重程度及检测疾病进展等方面可作为UPDRS评分的有益补充。

发布时间: 2007-10-23

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