论文题目: 中药注射剂调控肿瘤血管生成信号传导通路的机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 中西医结合临床
作者: 刘浩
导师: 林洪生
关键词: 中药,抗血管生成,信号传导,蛋白激酶,血管内皮生长因子,有丝分裂激活蛋白激酶
文献来源: 中国中医研究院
发表年度: 2005
论文摘要: 一、研究背景 中医药治疗肿瘤历史悠久。近年来,中医药日益成为肿瘤综合治疗的重要组成部分。中药的疗效特点与化疗药物有明显不同。抑制肿瘤血管生成为探讨中药作用机制提供了一个新思路,深入开展相关研究对丰富中医抗肿瘤理论,提高临床水平,促进中医药现代化是一项有益的探索。 以往研究显示:肿瘤生长、转移与肿瘤血管生成关系密切。在肿瘤生长的最初阶段可以通过扩散的方式吸收营养,但当肿瘤的体积达到2-3mm~3以上时就必须依赖新生血管为其继续增殖提供必需的氧气和营养物质。另一方面随着肿瘤血管数目的增加,也加大了肿瘤细胞进入循环的机会,使其较容易通过血管向远处转移,同时新生的血管内皮和基底膜存在缺陷,使肿瘤细胞更易于穿越基底膜屏障进入血液循环,发生转移。因此理论上讲,抑制肿瘤血管生成就会切断肿瘤的营养供给和转移的重要通路。目前,以肿瘤血管为靶点的研究已引起学术界的广泛关注。 肿瘤血管生成是一个多因素参与,多步骤复杂的过程,其中血管内皮细胞的增殖是影响肿瘤血管生成的关键环节。肿瘤血管内皮细胞增殖通过特定的信号传导机制调控:包括肿瘤组织分泌血管内皮生长因子(VEGF)并与位于血管内皮细胞膜上的相应受体(VEGFR)结合,激活位于胞浆中的蛋白激酶C(PKC)大量表达,蛋白激酶C进而激活位于其下游的有丝分裂激活蛋白激(MAPK)大量表达,有丝分裂激活蛋白激酶可以直接将增殖信号会聚传递到核内并启动增殖程序,即由VEGF→VEGFR→PKC→MAPK→血管内皮细胞增殖构成了一条调控肿瘤血管形成的重要信号传导通路。 康莱特、华蟾素是临床常用的治疗肿瘤中药注射剂,应用广泛,疗效确切。我们在预实验中通过采用鸡胚尿囊膜实验初步证实康莱特、华蟾素具有一定的抑制肿瘤血管生成作用,但其具体机制尚需进一步研究。 二、研究目标 本文旨在探讨康莱特、华蟾素抑制肿瘤血管生成作用及其通过调控VEGF/VEGFR、PKC-MAPK信号传导通路抑制肿瘤血管内皮细胞增殖的机制。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
英文缩写
前言
技术线路
研究内容
第一章 康莱特、华蟾素抑制肿瘤血管生成的体内研究
1.材料与方法
2.结果
3.讨论
(1) 肿瘤的生长、转移与肿瘤血管生成
(2) 康莱特、华蟾素对荷瘤小鼠肿瘤生长与转移的影响
(3) 康莱特、华蟾素对荷瘤小鼠瘤内血管密度(MVD)的影响
(4) 康莱特、华蟾素对荷瘤小鼠瘤组织中VEGF165表达的影响
4.参考文献
第二章 康莱特、华蟾素抑制肿瘤血管生成的体外研究
1.材料与方法
2.结果
3.讨论
(1) 肿瘤血管生成的过程与特点
(2) 康莱特、华蟾素对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)增殖的影响
4.参考文献
第三章 康莱特、华蟾素调控VEGF/VEGFR、PKC-MAPK信号传导机制研究
1.材料与方法
2.结果
3.讨论
(1) 肿瘤血管生成与VEGF/VEGFR
(2) 肿瘤血管生成与PKC-MAPK
(3) 肿瘤血管生成与信号传导机制
4.参考文献
第四章 康莱特、华蟾素抑制肿瘤血管生成的临床研究
1.病例选择
2.病例分组
3.观察指标
4.统计方法
5.结果
6.讨论
(1) 中医对肿瘤血管生成的认识
(2) 药物抑制肿瘤血管生成作用的临床疗效评价
(3) 康莱特、华蟾素对患者血中VEGF水平及瘤体变化、生活质量的影响
7.参考文献
文献综述
综述一 康莱特、华蟾素治疗肿瘤实验与临床研究进展
综述二 中药抑制肿瘤血管生成研究进展
综述三 肿瘤血管生成与VEGF/VEGFR、PKC-MAPK信号传导
结语
个人简历
致谢
发布时间: 2005-07-28
参考文献
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标签：中药论文; 抗血管生成论文; 信号传导论文; 蛋白激酶论文; 血管内皮生长因子论文; 有丝分裂激活蛋白激酶论文;