论文摘要
莫吉司坦（moguisteine）,化学名（+／-）-2-（2-甲氧基苯氧基）-甲基-3-乙氧基羰基乙酰基-1,3-噻唑啉,英文名（+/-）-2-（2-Methoxyphenoxy）-methyl-3-ethoxycarbonyl acetyl-1,3-thiazolidine,是由Boehringer Mannheim（后整合到Roche）公司开发的一外周非麻醉性的镇咳药物,属乙酰胆碱拮抗剂,于2004年3月在意大利由Dompe公司获得注册上市。本论文包括莫吉司坦的化学合成、结构确证和质量分析三个方面。莫吉司坦的合成,以愈创木酚和溴代乙醛缩二甲醇为起始原料,经过取代反应、环化和N-酰化反应制得莫吉司坦。具体改进如下：在1-（2,2-二甲氧基乙氧基）-2-甲氧基苯的合成过程中,通过正交试验确定最佳反应条件：反应时间为7小时,反应温度为150℃,愈创木酚和溴代乙醛缩二甲醇的摩尔比为1：1.15。在2-[[（2-甲氧基苯氧基）-甲基]-1,3四氢噻唑的合成过程中,优化了1-（2,2-二甲氧基乙氧基）-2-甲氧基苯与盐酸巯基乙胺的摩尔比,并最终确定了摩尔比为1：1.10。在莫吉司坦的合成过程中,优化了缚酸剂和2-[（2-甲氧基苯氧基）-甲基]-1,3四氢噻唑与乙氧丙二酰氯的投料比,确定三乙胺做为反应的缚酸剂,2-[（2-甲氧基苯氧基）-甲基]-1,3四氢噻唑与乙氧丙二酰氯的投料比为1：1.12。通过以上改进,最终反应总收率达64.9%。该路线反应步骤短,操作简便易行,成本低廉。莫吉司坦的结构经元素分析、红外、紫外、核磁共振和质谱确证。莫吉司坦的质量研究,按照《中国药典》附录的要求,测定了莫吉司坦的熔点、溶解度等理化常数,用高效液相色谱法对有关物质和含量进行了检查,并进行了系统的方法学研究。根据莫吉司坦全面的质量研究结果,确定了莫吉司坦质量标准草案。
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