论文摘要
【目的】:探讨奥曲肽对大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）时多器官损伤的保护作用及机制;观察ANP 并发急性肺损伤（ALI）肺水通道蛋白-1（AQP-1）表达的变化,探讨AQP-1 与ANP 并发ALI 的关系及奥曲肽治疗ANP 并发ALI 的作用及可能机制。【方法】:成年Wistar 大鼠24 只,随机分为3 组,每组8 只:（1）假手术（SO 组）组;（2）ANP 组;（3）奥曲肽治疗（OT 组）组。采用5%牛磺胆酸钠1ml/kg 逆行穿刺胆胰管方法制备ANP 大鼠模型。检测胰腺、肝、肾、肺及小肠病理组织学;腹水/体重比值;脾脏淋巴细胞转化率（LTR）;血液生化检测血清AMY、肝肾功能、GLU、血Ca2+值及血液中RBC 计数、Hb、HCT 变化;肺W/D 测定;放免法检测血清TNF-α、IL-6 水平;免疫组化法检测NF-kB 在胰腺、肝、肾及小肠中的表达;免疫组化染色法、RT-PCR 及WesternBlot 法检测AQP-1 在肺组织表达的变化。【结果】:ANP 组大鼠病理组织学可见胰腺出血坏死及肝、脾、肺、肾等多器官损伤改变;大量血性腹水（P<0.05）;血清AMY、GLU 升高（P<0.01）,血清Ca2+水平下降（P<0.05）;血液中RBC 计数、Hb 和HCT 明显升高（P<0.01）;脾脏淋巴细胞转化率下降（P<0.05）;血清ALT 明显升高（P<0.01）,血清ALB明显下降（P<0.05）;血清BUN（P<0.01）和CRE（P<0.05）明显增加;肺W/D 比值增加（P<0.05）;血清炎症介质TNF-α、IL-6 水平明显升高（P<0.01）;NF-kB 在胰岛细胞、肝细胞、肾小管细胞、小肠粘膜细胞细胞浆中表达增强并出现向核内迁移现象;肺AQP-1 免疫组化、AQP-1mRNA 及AQP-1 蛋白表达水平均下降。应用奥曲肽治疗后多器官损伤表现减轻,除腹水、ALB 外各异常检测指标均得到明显改善,P<0.05 或P<0.01,均有统计学意义;NF-kB表达有所减少,核内迁移现象亦明显减少;肺AQP-1 免疫组化、AQP-1mRNA及AQP-1 蛋白表达水平均有一定提高。【结论】:ANP 早期并发多器官损伤,早期应用奥曲肽对ANP 并发多器官损伤有保护作用;肺组织AQP-1 表达水平下降可能与ANP 并发ALI 有关,奥曲肽对肺组织AQP-1 表达调节可能是其治疗ANP 并发ALI 的有效机制之一。
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