原料药1-甲基海因的质量研究及稳定性考察

论文摘要

目的:本文对原料药1-甲基海因进行了较为完善的质量研究,着重对1-甲基海因的有关物质和含量测定方法及其限度以及稳定性考察进行了系统的研究。方法:本文对1-甲基海因质量控制方法建立了其鉴别、杂质检查、有关物质及含量测定等项目的测定方法,首次用高效液相色谱仪DAD检测器确定了有关物质的测定方法,选择用agela venusil MP C18柱,（5um,250mm×4.6mm）,流动相为0.2%磷酸水溶液;检测波长:200nm;在鉴定有关物质2-（1-甲基脲基）乙酸结构中,采用了元素分析、EI-MS、1H-NMR、1C-NMR、IR等现代光谱技术综合分析,最终确定为2-（1-甲基脲基）乙酸。结果:所建立的有关物质检查方法具有良好的专属性,1-甲基海因的浓度在0.10～0.60ug范围内,峰面积与其浓度呈良好线性关系（r=0.9997）,检测限为2ng（S/N=3）,精密度试验RSD=0.12%,重复性试验RSD为0.67%。本文还建立了用非水溶液中和法测定1-甲基海因含量的方法。同时为1-甲基海因原料药初步制订了药品质量标准,并进行了1-甲基海因稳定性的影响因素试验和加速试验,结果表明1-甲基海因对光、湿、热稳定。结论:本文为制订1-甲基海因原料药质量标准以及贮藏条件和有效期提供了依据,同时为制剂的研发和生产工艺标准的设计提供了参考,不仅填补了国内外在1-甲基海因质量控制研究领域的空白,并且为1-甲基海因开发成为国家一类新药及其更广阔的应用奠定了基础。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略语
• 前言
• 文献综述
• 1 止咳药的分类，原理及研究进展
• 2 海因类化合物的发展史及常见的海因类化合物
• 3 1-甲基海因概述
• 4 1-甲基海因的合成工艺发展历程
• 实验研究
• 第一章 1-甲基海因的质量研究
• 1 仪器与试剂
• 2 材料
• 3 性状
• 3.1 外观性状
• 3.2 溶解度
• 3.3 熔点
• 3.4 紫外吸收系数
• 3.5 引湿性
• 4 鉴别
• 4.1 红外分光光度法
• 4.2 紫外分光光度法
• 4.3 高效液相色谱法
• 4.4 薄层色谱鉴别
• 5 检查
• 5.1 有关物质
• 5.1.1 检测方法及检测限度的确定
• 5.1.2 实验条件的选择
• 5.1.3 有关物质的测定方法
• 5.1.4 有关物质分析方法的验证
• 5.1.5 2-（1-甲基脲基）乙酸的结构鉴定
• 5.1.6 有关物质测定结果及结论
• 5.2 炽灼残渣
• 5.3 重金属
• 5.4 干燥失重
• 5.5 硫酸盐
• 6 含量测定--非水酸碱中和法
• 6.1 实验原理
• 6.2 实验过程
• 6.3 1-甲基海因样品的测定
• 第二章 1-甲基海因稳定性考察
• 1 药品及对照品的来源、批号及包装
• 2 实验内容及方法
• 2.1 影响因素试验
• 2.1.1 光照试验
• 2.1.2 高温试验
• 2.1.3 高湿试验
• 2.1.4 考察结果
• 2.2 加速试验
• 2.3 长期试验
• 第三章 1-甲基海因质量标准的起草
• 结论与分析
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 读研期间已发表的论文