MR影像学评价NO前体/供体介入给药对局灶性脑缺血损伤保护作用的实验研究

论文摘要

目的:建立大脑中动脉阻断（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,通过介入手段局部给予NO前体L-精氨酸（L-Arginine,ARG）、NO供体硝酸甘油（Nitroglycerine,NG）,并通过常规MRI、弥散加权成像（diffusion weighted imaging,DWI）以及灌注加权成像（perfusion weighted imaging,PWI）动态评估受累脑区血循环与脑损害情况等系列变化,探讨脑缺血早期ARG和NG对脑损伤的保护作用。方法:雄性SD大鼠采用线栓法阻塞右侧大脑中动脉,制作成缺血2h后再灌注大鼠模型,并于再灌注即刻患侧颈内动脉内介入给予ARG（30mg/kg）、NG（0.3mg/kg）,在缺血2h、再灌3h、再灌24h分别进行T1WI、T2WI、DWI和PWI等影像学评估。观察以上时间点各项参数变化,并将其结果与Longa评分、红四氮唑（TTC）染色和病理观察对比。结果:（1）本实验中缺血再灌后3h的Longa评分给药组与MCAO组间存在统计学差异（p<0.025）,24h后动物整体运动状态均有所恢复,各组间差异消失。（2）给药组的DWI高信号区以及TTC苍白区明显减小,与MCAO组有显著性差异。（3）从缺血2h到再灌24h,各组大鼠右侧尾壳核（caudate putamen,CP）区的表观弥散系数（apparent diffusion coefficient,ADC）、相对表观弥散系数（relative apparent diffusion coefficient,rADC）值均呈现升高趋势,给药组比MCAO组升高更明显。再灌3h和24h时,给药组大鼠CP区的ADC、rADC值与MCAO组比较有显著性差异（p<0.01）。（4）从再灌3h的ADC形态图上,我们直观地看到:ARG组病灶最小,位于尾壳核区,部分累及邻近皮质下区;NG组病灶范围有所扩大,已累及到皮质;MCAO组病灶最大,累及大脑中动脉整个供血区。（5）缺血2h时PWI信号强度-时间曲线可见病灶区峰值下降幅度减小;再灌注3h时病灶区信号强度-时间曲线与再灌注前比较,发现峰值下降幅度增大,表明再灌注成功。PWI信号强度-时间曲线在一定程度上能反映出脑组织缺血损伤及血流再通情况。（6） CP区HE染色显示MCAO组神经元大量脱失,给药组神经元脱失现象不同程度减轻。（7）缺血再灌3h的Longa评分与梗死体积存在显著性正相关（r=0.67;p<0.05）,与rADC值存在显著性负相关（r=-0.75;p<0.05）。（8）给药后大鼠血压下降不明显,与正常大鼠相比无统计学差异。结论:（1）脑缺血超早期NO前体/供体局部介入给药不仅具有显著的缺血后脑保护作用,而且可避免全身给药带来的血压下降等严重副作用。（2） DWI图像、ADC值和PWI信号强度-时间曲线三者相结合可为缺血再灌注后神经脑保护作用机制的研究提供精确的神经影像学信息。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料与方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 图表
• （九） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢