TERT、CLPTM1L、CHRNA3基因多态性，环境因素与非吸烟者肺癌易感性的流行病学研究

论文摘要

[目的]探讨非吸烟者肺癌的环境危险因素；研究TERT, CLPTM1L,CHRNA3基因多态性与非吸烟者肺癌易感性的关系及基因多态性与环境因素的联合作用；探索适用于研究交互作用的统计学方法及其联合应用的模式。[方法]1.采用病例‐对照研究设计。收集福建医科大学附属第一医院、福建医科大学附属协和医院、南京军区福州总医院经组织病理学确诊的新发非吸烟肺癌病例共417例；同期按年龄(±2岁)、性别进行频数成组匹配，选取前往医院访视的非吸烟健康人群和社区健康人群作为对照，共453例健康对照。通过问卷调查获取居住、饮食、生活习惯等信息。综合应用非条件Logistic回归、随机森林及分类树模型进行肺癌影响因素及其交互作用的分析。2.应用分子流行病学方法，每位病例采集5ml血液样本，每位对照用Oragene唾液收集器收集唾液样本，提取DNA，应用Sequenom技术平台检测多态性位点的基因型。Logistic回归分析基因位点多态性与非吸烟者肺癌的关联，综合应用随机森林、广义多因子降维法和Logistic回归分析交互作用。3.综合比较参数统计学方法(Logistic回归、叉生分析)、非参数统计学方法(分类树、随即森林、广义多因子降维法)的优缺点及适用范围，利用实例数据进行模拟。[结果]1.非吸烟者肺癌的主要危险因素：BMI＜18.5(OR=2.753，95%CI=1.353~5.602)、居住地周围有污染企业(OR=2.609，95%CI=1.567~4.344)、烹调油烟(很少烟)(OR=2.423，95%CI=1.567~3.719)、烹调油烟(有点烟)(OR=1.742，95%CI=1.032~2.939)、烹调油烟(很多烟)(OR=5.929，95%CI=2.120~16.584)、被动吸烟(OR=2.582，95%CI=1.852~3.598)、肺癌家族史(OR=2.608，95%CI=1.098~6.198)、农药接触史(OR=2.436，95%CI=1.559~3.806)、深度X线照射(OR=2.753，95%CI=1.353~5.602)、性格内向(OR=1.791，95%CI=1.149~2.792)；非吸烟者肺癌的保护因素有：水果(1~3次/周)(OR=0.496，95%CI=0.284~0.868)、水果(＞3次/周)(OR=0.336，95%CI=0.197~0.573)、海带(1~4次/月)(OR=0.564，95%CI=0.351~0.906)、海带(＞4次/月)(OR=0.611，95%CI=0.376~0.992)、饮茶(OR=0.497，95%CI=0.347~0.712)、从事中等劳动强度的工作(OR=0.569，95%CI=0.389~0.832)。交互作用分析表明，烹调油烟是非吸烟者肺癌危险因素中最重要的环境因素(MGD=33.1541)。2. CLPTM1L (rs401681)基因多态性与非吸烟者肺癌发病风险相关联，按病理类型分层分析显示该位点多态性与鳞癌发病风险有关联； TERT(rs2736100)、CHRNA3(rs1051730)多态性与非吸烟者肺癌无明显关联。rs2736100与rs401681联合分析显示，携带不良基因型的个体(rs2736100GG/TG或/和rs401681GG)，患肺癌的风险较高。基因‐环境的交互作用分析显示：烹调油烟在非吸烟者肺癌的发生中存在主效应作用；携带rs2736100TG或GG、接触烹调油烟、被动吸烟者患肺癌的风险较高；其中，rs2736100与烹调油烟存在正相乘交互作用。3.分类树、随机森林、广义多因子降维法等非参数统计学方法不能明确交互作用的具体大小与方向。可采用非参数方法检测出交互作用项后，再将其强迫引入Logistic回归进行主效应和交互效应大小分析的方法。[结论]1. BMI＜18.5、居住地周围有污染企业、烹调油烟、被动吸烟、肺癌家族史、农药接触史、深度X线照射、性格内向可能是非吸烟者肺癌的危险因素；常吃水果、海带、饮茶、从事中等劳动强度的工作可能是非吸烟者肺癌的保护因素。2.TERT‐CLPTM1L基因多态性与非吸烟者肺癌的发生存在关联。 TERT (rs2736100)、被动吸烟、烹调油烟之间存在交互作用，其中烹调油烟具有主效应。3.肺癌影响因素之间的交互作用不可忽视，在整体评估基因‐基因、基因‐环境交互作用时，需注重统计学方法的联合应用。

论文目录

• 全文缩写词对照表
• 摘要
• Abstract
• 第一部分 非吸烟者肺癌危险因素的病例对照研究
• 前言
• 研究对象与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 TERT、CLPTM1L、CHRNA3 基因多态性与非吸烟者肺癌易感性分析
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第三部分 统计学方法在交互作用分析中的联合应用
• 前言
• 方法
• 实例分析
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 已发表的文章
• 致谢
• 综述
• 参考文献