论文摘要
本课题以当药为研究对象,按中药5类新药注册审批的技术要求（有效部位含量大于50%）,旨在完成以环烯醚萜类化合物为有效成分（有效部位）,以獐牙菜苦苷为活性单体的抗肝炎新药的临床前研究工作。本文主要从当药的提取方法、纯化工艺、制剂成型工艺、质量标准及药理药效等方面进行了阐述。其中,通过正交试验对提取工艺进行了优化和验证,最终确定了提取工艺,得到当药有效部位提取物粉末,其活性单体獐牙菜苦苷的含量达34%,总环烯醚萜类化合物含量达72%,达到中药5类新药的技术要求；制剂成型工艺研究方面,考察了辅料对制剂成型工艺的效果,最终确定了制剂成型工艺的处方。本研究还建立了当药护肝片中獐牙菜苦苷和芒果苷的TLC鉴别,并分别考察了高湿条件、低温条件和吸附剂对其鉴别结果的影响,结果未见不良影响；依据中国药典2010年版（一部）中相关检查项对本品的重量差异、崩解时限、微生物限度、重金属、砷盐,及树脂残留物进行了检查；并建立了用HPLC法测定獐牙菜苦苷含量和用UV法测定总环烯醚萜的含量测定方法,依据结果,拟定本品含獐牙菜苦苷不得少于12%,即36mg/片；含总环烯醚萜（以獐牙菜苦苷计）不得少于26%,即78mg/片；此外,本研究还对主要药效和毒理试验进行了研究,经药效学试验验证,当药护肝片对于CCl4,D-Gal导致的小鼠急性肝损伤模型和 ANIT导致的大鼠黄疸模型具有抑制转氨酶升高和减轻肝脏损伤的作用,这表明当药经过提取和纯化过程得到的当药提取物含有有效成分,纯化过程有效去除了杂质[1].急性毒理学实验结果显示：小鼠LD50为35.4g当药提取物/kg（95%的可信度为31.3-40.0g/kg）,相当于临床拟用剂量的3550倍,表明当药提取物具有较好的安全性,当药护肝片具有较好的安全性。结果当药成药性良好,当药护肝片安全、有效、质量可控,符合《药品注册管理办法》中药、天然药物5类新药注册申报的要求。