DAT及SERT在Tourette Syndrom模型大鼠中发病机制研究及TS的中医证候学调查

论文摘要

背景：抽动-秽语综合征（Tourette Syndrome, TS）,是一种儿童常见的神经精神性疾病,与此同时,TS常伴随注意缺陷多动障碍、强迫障碍、自伤行为以及情绪障碍等复杂行为异常,不同程度地影响儿童的认知功能发育和社会适应能力。目前,其发病的具体病理生理机制还不十分明了,然而,近年来大量的研究均表明脑基底节区中多巴胺及5-羟色胺的代谢异常存在着某些关联。多巴胺和5-羟色胺转运蛋白是两种常见的单胺类转运体,其直接参与了多巴胺及5-羟色胺的代谢活动。目的：探讨多巴胺和5-羟色胺转运蛋白在抽动-秽语综合征模型大鼠发病中的病理生理机制。方法：24只雄性Wistar大鼠随机等分为两组,模型组（12只）通过微泵向纹状体部位注射富含抗神经抗体的血清,诱导出抽动症状的模型,对照组（12只）用相同的方法微泵注射生理盐水,期间录像记录每只大鼠的刻板运动及抽动行为,并给予评分比较,两周后处死各组大鼠,取出纹状体,部分匀浆后,酶联免疫吸附法分别测出每只大鼠纹状体匀浆中多巴胺和5-羟色胺的含量,结果：比较现实模型组抽动行为评分明显高于对照组（P<0.01）；统计分析发现模型组中多巴胺含量（130.92±25.60ng/ml）明显高于对照组（101.00±20.14 ng/ml）（P<0.01）,但是模型组中5-羟色胺的含量（59.79±14.73ng/ml）明显低于对照组（77.01±14.05ng/ml）（P<0.05）。而免疫荧光、免疫组织化学、免疫印迹蛋白分析以及荧光实时定量PCR分析均显示模型组纹状体中多巴胺转运蛋白及mRNA表达明显低于对照组,而和5-羟色胺转运蛋白表达明显高于对照组。最为重要的是,TS模型大鼠抽动行为与DAT和SERT表达相关性分析表明：各例实验大鼠抽动行为评分于其对应的DAT和SERT蛋白及mRNA相对表达量Pearson correlation coefficients统计分析发现,DAT低表达SERT高表达与抽动行为高评分存在相关性（For DAT:r=0.897,n=12,p<0.001;For SERT:n=12,r=0.913,p< 0.001）。结论：纹状体中多巴胺转运mRNA和蛋白的低表达和5-羟色胺转运体mRNA和蛋白的高表达参与了抽动-秽语综合征发病的病理生理机制。背景：抽动-秽语综合征（Tourette syndrome, TS）,是一种多发于学龄儿童、原因不明的、慢性的、复杂的神经精神障碍性疾病,主要临床症状表现为：头面部、肢体和躯干等部位肌肉多发性、突然的、快速的、不自主的、非节律性的反复抽动或伴有发声性抽动及猥亵言语（即秽语）、强迫、注意力不集中、多动等行为障碍。TS在儿童发病率在儿童及青少年约1-4%,严重的影响了患儿的学习和身心健康。古代中医文献中无“抽动-秽语”概念,但与“肝风”、“瘛疯”、“抽搐”、“筋惕肉瞤”等症状及病机密切相关。TS的治疗,现代医学多以抗精神类药物治疗为主（如氟哌啶醇、硫必利、利培酮等）,患儿及家长难以接受其副作用,中医辨证治疗TS,体现了一定的优势,但是目前存在辨证分型不规范,缺乏统一标准,在一定程度上制约了中医治疗TS的规范性。本研究在课题组长期研究基础上,收集总结了大量的临床资料,对TS中医证型分布加以总结。目的：1.探讨小儿多发性抽动症临床特征及中医证型的分布规律。2.为TS中医辨证分型及治疗规范化研究提供初步依据。方法：在课题组长期临床研究基础上,结合导师多年辨证论治TS经验,采用西医辨病,中医辨证的方法,设计“TS中医证候调查表”,随机对山东省立医院中西医结合儿科门诊2008年4月～2009年10月,年龄在4～17岁TS儿童及青少年及家长进行问卷调查,主要从：一般资料、临床症状、二便及舌脉象、中医证型四方面进行数据统计分析。结果：1.一般资料：男性患儿居多,占97例,约占77%,调查者平均年龄8.31岁,其中有家族史者32例,占25.4%；2.抽动行为：面部肌肉抽动及肢体抽动二者占肌肉刻板抽动行为的91.6%；3.发声行为：咽喉、鼻部部位发声占发声行为居多,占42.1%。伴随症状上：注意力不集中最多,占69.8%；4.性格偏移性：任性冲动占49.2%,急躁多动者占78.6%,沉默寡言者仅占7.1%：5.舌象：舌质红或红绛者超过50%,苔厚或腻居多；6.脉象：脉象弦或滑者占总数的近70%；7.证型分布：心肝亏虚,虚风内动证和肝肾阴虚,阳亢风动证两型最为常见,分别占总数的41.3%、34.1%,此外.痰瘀阻窍,扰动心神证和脾虚肝亢,土虚木乘证也占一定比重,分别为：14.3%、10.3%。结论：抽动-秽语综合征中医证型证候学分布以心肝亏虚,虚风内动证和肝肾阴虚,阳亢风动证型最为常见,确定中医治疗TS的滋阴潜阳,平肝熄风的基本治则,同时辨证中不可忽视健脾养心,化痰开窍等方法相结合辨证施治。

论文目录

• 第一部分 DAT及SERT在TOURETTE SYNDROM中发病机制研究
• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 第二部分 抽动-秽语综合征中医证候学调查
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 资料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附表
• 参考文献
• 致谢
• 博士在读期间发表的论文及著作
• 附英文论文I
• 附英文论文Ⅱ
• 学位论文评阅及答辩情况表