论文摘要
目的:观察单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在阿霉素肾病（AIN）大鼠肾组织及尿液中的表达及依那普利对其表达的影响。探讨MCP-1在微小病变肾病综合征（MCNS）特别是蛋白尿中的作用机制及依那普利对肾脏的保护作用。方法:雄性Wistar大鼠140只。随机分为正常组,肾病组。正常组40只（随机再分成四组,每组10只）注射生理盐水5mg/kg;肾病组100只,大鼠尾静脉单次注射阿霉素5mg/kg;制备MCNS模型。注射后第六天检测所有大鼠24小时尿蛋白定量,尿蛋白>30mg/24h者为MCNS模型成功。剔除4只。将模型成功的肾病大鼠（共96只）随机再分成2组:肾病对照组（n=49）、治疗组（n=47）。治疗组予依那普利2mg/kg.溶于1ml生理盐水中灌胃。肾病对照组及正常组予等量生理盐水灌胃,各组均在造模后第七天开始给药。在实验第7、14、28、42天检测各组大鼠24小时尿蛋白定量及血清白蛋白和血清总胆固醇水平,同时采用夹心ELISA方法检测各组大鼠尿、肾组织MCP-1的水平。并处死大鼠,取肾组织做光镜检查,观察各组大鼠肾脏形态学改变。结果:1、不同时期肾病对照组大鼠肾组织及尿液中MCP-1明显高于同时期正常组MCP-1的值,差异有显著性（P<0.01）,且不同时期MCP-1呈现不同程度的表达。2、不同时期治疗组大鼠肾组织及尿液中MCP-1的值均较肾病对照组低,但较正常组高,差异有显著性。3、不同时期肾组织及尿液中的MCP-1的变化与24小时尿蛋白定量呈正相关（r=0.897,P<0.01; r=0.916,P<0.01 ）。尿液MCP-1的浓度与肾脏MCP-1的含量也是正相关（r= 0.896,P<0.01）。结论:1、阿霉素单次尾静脉注射5mg/kg可成功制备MCNS模型。2、阿霉素肾病大鼠尿液中MCP-1的浓度及肾组织MCP-1的含量明显增多,且与24小时尿蛋白水平呈正相关,提示MCP-1参与了阿霉素肾病大鼠蛋白尿的发生。3、尿、肾组织二者MCP-1的水平呈正相关,尿液中MCP-1的水平可以反映肾组织MCP-1的水平,可作为判断MCNS病情的一个检测指标4、依那普利可通过影响MCP-1的表达而减轻蛋白尿,可能是这类药物的肾脏保护机制之一。
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