β-葡聚糖抗SD大鼠实验性肝纤维化作用及其机制研究

论文摘要

一、研究背景 肝纤维化是各种慢性肝病肝硬化发展的必经阶段。病毒、乙醇、寄生虫、铜铁沉积、化学毒物、肝内胆汁淤积以及营养不良等原因长期反复作用,导致慢性肝损伤,引发以胶原为主的细胞外基质（ECM）合成增多,降解相对不足,在肝内过多沉积引起肝纤维化。 传统的观点认为,肝纤维化不可逆转。近年来,随着医学科学的进步和发展,对于肝纤维化逆转方面的研究已取得突破性进展。著名肝病学家Roking明确提出,人典型发生的肝硬化完全可以发生逆转。因此,关于肝纤维化发生机制以及肝纤维化治疗等方面的研究成为近十多年来世界医学攻关中的热点。 目前,临床上有效的抗肝纤维化药物不多,秋水仙喊、糖皮质激素、青霉胺等抗肝纤维化的药物临床疗效不十分肯定,且严重的副作用较多,从而限制了其在临床的广泛应用。中草药抗肝纤维化的研究一直比较活跃。迄今为止,已经发现一些中草药具有抗肝纤维化的作用。 大量的研究已经证实,具有抗氧化作用的营养素如维生素A、E、C、硒、牛磺酸等具有预防肝纤维化的作用。因为营养因素预防和治疗肝纤维化具有安全、副作用小、可长期坚持等优点,因此,开发研究具有抗肝纤维化作用的营养素及营养活性成分具有十分重要的应用价值。 β-葡聚糖是从大麦以及燕麦中提取的一种低聚糖,属于可溶性食物纤维,已有实验研究证实β-葡聚糖具有抗氧化、降血脂、降血糖、保护肝脏功能、促进肠道益生菌生长等作用,关于其是否具有抗肝纤维化作用未见报道。 本课题基于现今关于肝纤维化的最新研究进展,用CCl4茶油溶液腹腔注射8w制备SD大鼠肝纤维化模型,然后进行为期8w的β-葡聚糖干预实验研究,观察β-葡聚糖对改善肝纤维化大鼠肝功能、肾功能、营养状况、病理改变等以及β-葡聚糖对肝纤维化大鼠抗氧化作用、抑制炎症反应作用进行研究,并采用目前最先进的实时荧光定量PCR技术研究β-葡聚糖对纤维化大鼠肝脏Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA的表达调控作用,以及其对肝纤维化信号传导过程中smad3mRNA、smad7mRNA的表达调控,研究β-葡聚糖对实验动物肝纤维化的治疗作用及作用机制,为人类开发具有预防和治疗肝纤维化的功能性保健食品提供科学的依据。 二、研究目的 1、观察β-葡聚糖对纤维化大鼠肝功能的改善作用。 2、研究β-葡聚糖对肝纤维化大鼠的纤维化逆转作用。 3、研究β-葡聚糖抗肝纤维化作用机制。 4、为人类开发具有预防和治疗肝纤维化的功能性保健食品提供理论依据。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 四氯化碳诱发SD大鼠肝纤维化模型复制
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 β-葡聚糖对CCl4所致大鼠肝纤维化实验研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第三部分 β-葡聚糖对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及Smad3、7 mRNA表达的影响研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第四部分 β-葡聚糖对肝纤维化大鼠IL-2、TNF-α及TNF-α mRNA表达的影响
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第五部分 β-葡聚糖对肝纤维化大鼠血清SOD、MDA以及PPAR-α mRNA表达影响的实验研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 综述 蛋白质组学在肝细胞和细胞器水平的研究进展
• 致谢
• 个人简历以及学习期间发表论文与著作