熊果酸盐型和多晶筛选的研究

熊果酸盐型和多晶筛选的研究

论文摘要

熊果酸具有较广泛的药理作用,但由于它的水溶性差,生物利用度低,容易形成溶剂化物,生产工艺上较难保证其质量稳定性。目前国内对熊果酸的研究主要在药理方面,而处方前研究几乎没有。本文通过盐型筛选和多晶筛选等处方前研究方法获得结晶性好、溶解度高、吸湿性小和稳定性好的熊果酸盐。为有效使用熊果酸的各种药理作用提供了理论依据。首先使用反溶剂法和溶剂蒸发法合成了熊果酸的钠盐、钾盐、胆碱盐、L-精氨酸盐、赖氨酸盐、甜菜碱盐、氨丁三醇盐、二乙胺盐、单哌嗪盐、半哌嗪盐和乙二胺盐。所有这些盐都用偏光显微镜、XRD、DSC、TGA和DVS进行物理化学表征,并测定它们的溶解度。结果发现:单哌嗪盐易于合成,回收率高,为75.5%;得到的是针状晶型;吸湿性小,在0-95%RH范围重量百分比增加1.544%;溶解度好,与自由酸相比,在人工模拟进食后的小肠液(SIF-Fe)中提高了4.5倍。为获得重结晶的最佳溶剂,进而使用混悬平衡法对熊果酸哌嗪盐进行了多晶筛选。结果发现熊果酸哌嗪盐在甲醇、异丙醇、乙醇和水及水饱和有机溶剂体系中能形成溶剂化物和水化物,而用乙酸乙酯作为混悬打浆重结晶的溶剂能获得无溶剂化物的熊果酸哌嗪盐。且此无溶剂化物在40℃、50℃、70℃、40℃/75%RH、50℃/75%RH和光照的加速条件下7天和14天也很稳定。可以得出结论:熊果酸哌嗪盐是提高熊果酸溶解度的最佳盐型,乙酸乙酯是作为进一步重结晶熊果酸哌嗪盐时混悬打浆用的理想溶剂。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 引言
  • 第一章 熊果酸的检测
  • 第一节 材料、仪器及试剂
  • 第二节 熊果酸的检测
  • 第三节 小结
  • 第二章 熊果酸盐型筛选的研究
  • 第一节 仪器与试剂
  • 第二节 溶剂筛选
  • 第三节 盐型筛选及物化表征结果
  • 第四节 盐的合成及物化表征结果
  • 第五节 盐型的溶解度实验及结果
  • 第六节 讨论
  • 第三章 熊果酸多晶筛选的研究
  • 第一节 仪器与试剂
  • 第二节 熊果酸哌嗪盐的放大合成
  • 第三节 熊果酸哌嗪盐的检测
  • 第四节 多晶的制备及物化表征结果
  • 第五节 多晶的溶解度实验及结果
  • 第六节 讨论
  • 第四章 结论
  • 参考文献
  • 综述
  • 参考文献
  • 致谢
  • 相关论文文献

    • [1].2-甲氧基雌二醇氯仿溶剂化物脱溶剂动力学研究[J]. 南阳师范学院学报 2020(04)
    • [2].克拉维酸叔丁胺丙酮溶剂化物的研究[J]. 广东化工 2015(15)
    • [3].富勒烯-有机物共晶体的物理性质[J]. 电子产品可靠性与环境试验 2019(S1)
    • [4].芳香族酰胺及其用途[J]. 乙醛醋酸化工 2019(07)
    • [5].药物共晶研究进展[J]. 化学进展 2010(05)
    • [6].二元混合溶剂对盐酸硫胺溶剂化物稳定性及晶习的影响[J]. 化工学报 2018(02)
    • [7].原位XRD方法研究HNS/Dioxane溶剂化物去溶剂化过程中的微观结构与性能[J]. 含能材料 2016(04)
    • [8].HMX/DMF溶剂化物结构和分子间相互作用的理论研究(英文)[J]. 含能材料 2012(04)
    • [9].TBP-HNO_3萃取体系中U(Ⅳ)、Th(Ⅳ)和Pu(Ⅳ)第三相形成及计算机模拟研究进展[J]. 核化学与放射化学 2016(05)
    • [10].ε-CL-20转晶抑制技术研究进展[J]. 固体火箭技术 2018(01)
    • [11].头孢菌素类抗生素溶剂化物研究进展[J]. 中国抗生素杂志 2016(03)
    • [12].托伐普坦的晶型研究[J]. 现代药物与临床 2013(06)
    • [13].2-(2’-羟基苯基)苯并咪唑的光谱特性[J]. 光谱学与光谱分析 2010(07)
    • [14].酰胺-盐体系溶解聚对苯二甲酰对苯二胺的机制[J]. 合成纤维 2014(02)
    • [15].斯蒂芬酸/1,4-二氧六环溶剂化物晶体结构的表征与计算[J]. 兵工学报 2014(10)
    • [16].头孢地嗪钠溶剂化物结晶过程自催化动力学[J]. 化工学报 2013(02)
    • [17].香草醛缩氨基硫脲合Ni(Ⅱ)配合物的合成及晶体结构(英文)[J]. 天津师范大学学报(自然科学版) 2010(03)
    • [18].2-(2-吡啶基)咪唑乙酸乙酯溶剂化物(PyIm·CH_3COOC_2H_5)的晶体结构(PyIm=2-(2-吡啶基)咪唑)[J]. 化工时刊 2010(04)
    • [19].锂离子电池LiBOB基电解质研究进展[J]. 电源技术 2008(11)

    标签:;  ;  ;  ;  ;  ;  

    熊果酸盐型和多晶筛选的研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢